氧化锌软膏不能长期使用，氧化锌软膏虽不是激素类药物，但是也不宜长期使用的，因为长期大量使用同一种药物能使得药物产生耐药性。氧化锌软膏可用于急性或亚急性或慢性皮炎和湿疹，其副作用为偶见过敏反应，可出现用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等。由于软膏、乳膏都有一定封包效果，因此，急性湿疹伴大量渗出、大面积溃疡、糜烂、水疱等伴有创面渗液的皮损应当尽量避免使用。虽然氧化锌软膏作为一种皮肤保护剂，但由于氧化锌的吸湿和收敛效果，实际上会对皮肤产生轻微的脱水作用，因此并不建议特应性皮炎、慢性湿疹、老年瘙痒症、寻常型银屑病等以皮肤干燥为发病基础的患者长期、大面积使用氧化锌软膏作为皮肤护理用品。
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