硬皮病的病因主要是与遗传易感性，多种环境因素，性别以及免疫异常有关系，它是多种因素相互作用的情况下，才会导致硬皮病发病。首先对于遗传易感性，发现它与多个等位基因都有关系，其中与hla DR1相关性最为明显。而环境因素主要是指患者可能长期接触一些化学物质，比如聚氯乙烯，有机溶剂，环氧树脂等，可能会诱发硬皮病样的皮肤改变和内脏纤维化。而性别因素是指女性多见于男性，所以雌激素发病可能与此有关。而免疫异常是指系统性硬化病，也就是硬皮病患者存在着广泛的免疫异常。至于治疗上，针对这些所有的病因，目前没有办法可以解决。对于可能为环境因素引起来的，应该避免接触这些化学物质。另外，对于合并脏器损伤的患者，可以应用激素免疫抑制剂治疗，同时给予对症处理。
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