新型分子靶向型治疗药物：格列卫
关键字： 格列卫 甲磺酸伊马替尼片 胃肠道间质肿瘤
时间： 2015-03-05 14:26:38
格列卫是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。临床主要用于治疗慢性髓性白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者和治疗不能切除和发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤的成人患者。
格列卫是治疗CML极有临床应用价值的新药，开辟了分子靶向治疗的新纪元。据新研究报道，分子靶向药物治疗作为CML病人的一线治疗，比造血干细胞移植(HSCT)提供了更好的结果。格列卫治疗干扰素-a(IFN-a)失败的CML-CP病人IRIS(Interna-tionalRandomized IFN va ST1571)72个月研究结果:6年的随访累积的MCyR为67%, CCyR为57%； 6年的总体生存率76%，无疾病进展生存率为61%。
1、格列卫治疗慢性髓细胞白血病
在欧洲，格列卫已被批准用于联合化疗治疗新诊断的成人急性淋巴细胞性白血病及单药治疗难治或复发性费城染色体阳性淋巴细胞性白血病，格列卫也被批准用于治疗成人不可切除的、复发的和转移的不适合手术的隆突性皮肤纤维肉瘤，格列卫还被批准用于骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性疾病的治疗以及高嗜酸粒细胞综合征和慢性嗜酸粒细胞白血病的治疗。格列卫的疗效主要是垂于在治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的病人中获得的血液学缓解细胞遗传学缓解和无疾病进展生存费城染色体阳性淋巴细胞性白血病日比中获得的血液学缓解和细胞遗传学缓解以及胃肠道间质肿瘤病人中的客观缓解率的数据而得到的。
2、格列卫用于治疗恶性胃肠道间质肿瘤
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性KIT受体突变，KIT受活化同时受体结构发生变化导致KIT细胞内酪氨酸激酶活化，然后活化的激酶引起对侧同源二聚体酪氨酸残基磷酸化，令受体进一步活化，通过各种细胞信号传导下游途径活化，包括增殖、粘连、凋亡和分化等一系列致瘤过程于是出现，而格列卫可以有效抑制GIsr细胞的增殖并诱导其凋亡，从而达到治疗的目的。格列卫用于不能手术切除或转移的受体阳性的胃肠道间质肿瘤的治疗，在日本批准用于治疗受体阳性胃肠道间质肿瘤。而在我国，由中国胃肠外科首席学术带头人中华医学会外科学分会委员、中山大学同癌诊治研究中心主任詹文华教授牵头国内16家中心共同进行的辅助治疗研究显示：43名高危下息者术后应用格列卫400mg辅助治疗1年，随访1年后的无复发生存率达到977%，与国外的研究结果相似。此成果无疑给胃肠道间质肿瘤病人带来福音。
格列卫的不良反应及对策——
多数患者在服用格列卫期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度，其中普遍的反应包括头疼、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、肌痛、肌肉痉孪、关节水肿、皮炎、湿疹、出疹、水肿、液体储留、中性粒细胞减少、血小板减少或贫血。当格列卫与高剂量的化疗药物联合使用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症．骨髓抑制需特别注意，文献中以白细胞减少，血小板减少或血红蛋白下降作为指标反映骨髓抑制状况。白细胞减少达3级(ANS<1ooo)或4级(ANs<500)者加速期为58%，急变期63%，慢性期34%；血小板减少达3级者(BPC<10万)，4级(BPC<5万)加速期，急变期和慢性期分别为43%、60%和18%；贫血的发生率分别为39%、51%和6%。显然骨髓受抑情况晚期CML明显多于慢性期。当出现骨髓抑制，血象下降时，如果是慢性期患者，上述指标达到3级时通常应停止服药，待ANS恢复到1500或BPC恢复至10万时，重新服药。而对晚期CIVIL则停药指征不严格，如ANS<500持续2周，格列卫减量或停药，或在使用细胞刺激因子同时继续应用。
格列卫作为一类新型分子靶向型治疗药物，因其起效迅速(特别是遗传学疗效)、专一性强、副作用小等优点，成为有前景的抗肿瘤药物之一。格列卫独特的设计思路，分子靶向的普遍意义备受推崇。格列卫为分子靶向治疗理论提供了一个成功的范例，并且它将为指导其它肿瘤的靶向治疗提供一些重要思路，也有可能为某些非肿瘤疾病治疗开阔一个新天地。
