格列卫不良反应的研究
关键字： 格列卫 甲磺酸伊马替尼片 格列卫不良反应
时间： 2015-03-05 14:27:28
格列卫作为一类新型分子靶向型治疗药物，因其起效迅速(特别是遗传学疗效)、专一性强、副作用小等优点，成为有前景的抗肿瘤药物之一。格列卫独特的设计思路，分子靶向的普遍意义备受推崇。格列卫为分子靶向治疗理论提供了一个成功的范例，并且它将为指导其它肿瘤的靶向治疗提供一些重要思路，也有可能为某些非肿瘤疾病治疗开阔一个新天地。
格列卫的治疗靶点包括BCR-ABL融合蛋白、跨膜受体KIT及血小板衍生生长 因子受体(platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)等。KIT是一145 ku的跨膜糖蛋白，是位于4ql1～12原癌基因c-kit的产物，属受体酪氨酸激酶家族。正常KIT的激活途径需与配体干细胞因子(stem cell factor，SCF)在细胞膜外结合，并形成二聚体，从而磷酸化而激活，其生理作用在于刺激细胞增殖，增强细胞存活能力。格列卫通过发挥ATP结合的竞争性拮抗剂的作用，阻止胃肠道间质瘤(GIST)中异常激活的KIT将磷酸基团从ATP上转移过来，从而中断信号传导抑制细胞增殖。
自然，格列卫在应用过程当中，不良反应也是需要引起重视与关注的：
1、常见的的不良反应
格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗胃肠道间质瘤(GIST)安全性较高，病人耐受性好。不良反应多较轻微。常见的不良反应包括外周水肿、恶心、腹泻、贫血、疲劳和皮疹等。这些症状与该药在治疗CML中出现的不良反应类似。即使在肿瘤体积减小非常迅速的病人中也未出现高尿酸血症或肿瘤溶解综合征的表现。大多数不良反应都易处理 。对于外周水肿者可用呋塞米等利尿药：恶心、呕吐者可用苯海拉明等；腹泻者可用易蒙停等；皮疹者应避免曝晒于日光下，并可应用润肤露。大部分不良反应经适当处理后即可缓解。严重的不良反应为消化道或腹腔内出血。发生率约为5％，这可能是药物诱导肿瘤细胞的快速凋亡引起肿瘤组织坏死所致。临床研究中应用800mg／d组不良反应的发生率及严重度均较400mg组为高。但超过2／3的病人并不需要药物减量。
2、格列卫可能损害骨骼
《新英格兰医学杂志》上曾经发表过一个研究成果，研究者Ellin Berman博士和他的同事们发现，格列卫可能会抑制骨骼的形成和再建，即医学上所说的骨路结构模形重建。纽约的一家癌症中心患者服用该药后，出现了血清磷酸盐水平降低的副作用，而血清磷酸盐正是骨骼构成的重要矿物成分。不过报告同时也称，上述症状还仅在16名服药患者身上出现，结论是否具有广泛意义还有待进一步考证。
3、格列卫在治疗过程中可能引发心力衰竭
格列卫除了应用于胃肠道间质瘤，也对白血病起到良好治疗效果。不过美联社报道，托马斯-杰弗逊大学杰弗逊医学院医学授课教师弗尔斯医生称，格列卫可能会使一些病人心力衰竭。《自然医学》杂志电子版23日刊登了他的研究报告。弗尔斯是根据有10名服用格列卫的慢性粒细胞性白血病病人出现了严重的充血性心脏衰竭症状后开始这项研究工作的。这十名出现心脏衰竭症状的病人是在德州大学安德森癌症中心服用格列卫的。他们在服用格列卫之前并没有心脏疾病症状，这些症状是在服药两个月至十一个月后出现的。对此，诺华公司称，这项研究的数据有限，需要对此进行更多的研究以便更好的了解这类研究和它们对病人看护潜在影响的关系。公司在一份书面声明中称，药品的处方信息中包括了有关心脏问题的数据。公司称，临床实验和上市后的安全性数据显示，服用药物病人出现心力衰竭症状的例子非常罕见。
