达沙替尼片的药动学研究
关键字： 达沙替尼片 达沙替尼片药动学研究
时间： 2015-06-25 16:32:57
依尼舒 达沙替尼片¥570.00
达沙替尼片属于蛋白激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。
达沙替尼片在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。
通过建立人血浆中达沙替尼浓度的液-质联用（LC-MS/MS）测定法，研究达沙替尼片在中国健康人体内的药动学，专家做了以下实验：选择24例男性健康受试者单剂量空腹口服100mg达沙替尼片，0~48小时间隔采集肘静脉血，分离血浆测定达沙替尼血药浓度，采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果：达沙替尼的主要药动学参数：Cmax为（204.2±60.6）ng·mL-1，Tmax为（0.55±0.13）h，t1/2为（5.5±1.4）h，AUC0~48小时为（668±207）ng·h·mL-1，AUC0~∞为（684±208）ng·h·mL-1，CL为（164.3±66.2）L·h-1，V为（1341±1022）L。
通过实验，我们得出结论：建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏，满足达沙替尼片药动学研究的要求。测得达沙替尼片在中国人体内的吸收明显高于美国人。达沙替尼片是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，在0.6～0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。
