氯氧喹胶囊的临床应用
关键字： 氯氧喹胶囊 乳腺癌 氯氧喹胶囊作用
时间： 2015-03-03 12:33:32
氯氧喹胶囊独有的双靶向作用，非常精确地识别癌细胞，从而使癌细胞被准确抑杀，不伤害正常细胞，完全达到了肿瘤治疗的目的。癌细胞的生物膜对自身有较强的保护作用，一般药物很难通过细胞膜进入细胞内。安体舒可以直接抑制DNA的复制，损伤DNA模板型，阻止RNA的复制。氯氧喹是典型的小分子物质，其吸收利用率非常充分，作用直接，所以抗癌效果比较显著。
氯氧喹胶囊的临床应用方面，关于其对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，对乳腺癌的疗效以及镇痛作用的内容如下：
1、对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效
1998年11月26日，国家药品监督管理药品审评中心（1998）卫药审补学第806号文件要求补充氯氧喹胶囊Ⅲ期临床试验，受药品审评中心委托由北京协和医院牵头，与天津市肿瘤医院，吉林大学白求恩医学部（第二、三临床学院）共同组成协作组，进一步对氯氧喹胶囊进行补充Ⅲ期临床试验，按照入选标准选择晚期非小细胞肺癌50例，作实验组，给予氯氧喹400mg，po，tid，4周为一周期，共两周期，并设对照组50例（联合化疗组），观察氯氧喹治疗晚期、复发性或老年性NSCLC患者均可产生一定的治疗效果，近期有效率14%，与常规的一线方案（16%）有相似的疗效。中位生存时间为11个月，一年存活率达42%，疗后有效期及疾病稳定中位时间（9.32±6.16），可使老年及晚期患者在治疗上收益。
2、对乳腺癌的疗效
1998年11月，受国家药品审评中心委托，由北京协和医院牵头，天津市肿瘤医院，吉林大学白求恩医学部第二临床学院，中国人民解放军第307医院参与共同组成协作组，进一步对氯氧喹胶囊进行补充Ⅲ期临床试验，按照入选标准选择乳腺癌患者50例作为试验组，给予氯氧喹400mg，po，tid，4周为一周期，共两周期，并设对照组50例（联合化疗组），观察氯氧喹对晚期乳腺癌的疗效。临床验证结果表明：氯氧喹（试验组）有效率（22%）虽低于联合化疗组（34%），但两组比较差异无显著性（P＞0.05）。与氯氧喹相关的不良反应有厌食、恶心，但发生率低、程度轻，无需特殊处理。与化疗相关的不良反应有厌食、恶心、脱发、贫血、白细胞和血小板降低，发生率高、程度较重，需临床给予对症处理。结果说明氯氧喹治疗部分晚期乳腺癌可取得一定疗效，且不良反应轻，患者耐受性及安全性好，可以门诊治疗，无需住院和接受特殊处理。
3、镇痛作用
小鼠扭体法、热板法及大叔光热法，甲醛溶液法4种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用，初步研究确定其属于中枢性镇痛药，中枢性镇痛作用不是通过阿片受体产生的，而可能是影响僵核对痛觉的调整，而且氯氧喹的镇痛作用无躯体依赖性。
动物实验显示，氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用，可损伤癌细胞DNA模板，使癌细胞溶酶体增大增多，导致破裂，释放多种水解酶，致使癌细胞自溶死亡，并能激活肝内微粒P45酶。对人成骨肉细胞体外抗肿瘤实验，作用24h的IC50为(9．3±0．8)mg/L·48h者为(2．44±0．28)mg/L，72h者为(1．74±0．18)mg/L，均<10mg/L。氯氧喹75，15O，300mg/kg(ig)对小鼠肉瘤180(S-180)及艾氏瘤实体型(EC)肿瘤的抑制率高于40%；对S-180腹水型及EAC小鼠的生命延长率＞50%，与对照组比较差异有极显著性（p＜0.01）；此外氯氧喹对H22，Lewis肺癌，P388和MA737等肿瘤模型的抑制率也高于40%。证明氯氧喹具有明显的抗肿瘤作用和较广的抗瘤谱，对荷瘤动物（S-180）的化疗（环磷酰胺、5-氟尿嘧啶）具有明显的协同增效作用。和放疗同时应用能减轻放化疗的不良反应，能提高患者、尤其是晚期恶性肿瘤患者的生存质量。
