孕妇可以服用依折麦布辛伐他汀片吗
关键字： 依折麦布辛伐他汀片 依折麦布辛伐他汀片注意事项
时间： 2016-03-14 17:33:09
依折麦布辛伐他汀片为白色至类白色胶囊形压制片，双面凸形，其主要成分为依折麦布、辛伐他汀两种。依折麦布辛伐他汀片治疗高胆固醇效果很好，但是不是所有患者都可以服用。那么，孕妇可以服用依折麦布辛伐他汀片吗？
孕妇不建议服用依折麦布辛伐他汀片。妊娠早期是致畸敏感期，胚胎对致畸因子有明显的敏感期，不同致畸因子对胚胎的致畸类型也有明显的特异性。敏感期主要发生在受精后的15-60天，几乎所有的人体器官均在此期形成，此期要经历细胞增殖、迁移、分化和生理性死亡等重要过程，这些过程均易受致畸因子的干扰而发生畸形。依折麦布辛伐他汀片尚未证实对怀孕妇女的安全性，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用依折麦布辛伐他汀片，并告知可能造成的损害。
在胚胎器官形成阶段给大鼠或大白兔口服依折麦布，在试验剂量(250,500,1000mg/kg/天)未观察到胚胎致死。在依折麦布剂量达1000mg/kg/天(基于总依折麦布AUC0-24hr，约为人每天10mg剂量暴露的10倍)，观察到大鼠胎儿骨骼发育异常（胸肋成对增加，颈锥锥体骨化不全，肋骨缩短）发生率增加。在以依折麦布治疗的大白兔中，当剂量达1000mg/kg/day（基于总依折麦布AUC0-24hr，约为人每天10mg剂量暴露的150倍）观察到多胸肋症发生率升高。当对怀孕大鼠与大白兔进行多剂量依折麦布口服给药时，依折麦布能通过胎盘。在大鼠及兔在器官形成的研究中，依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀）多剂量联合应用导致更高的依折麦布与他汀暴露。与单独用药相比，生殖异常发生于低剂量联合用药。
辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m）的3倍。然而，在另一个结构相关的HMG-CoA还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。子宫内暴露HMG-CoA还原酶抑制剂后罕有先天异常的报道。对约100名妊娠妇女进行的前瞻性研究回顾中，暴露于辛伐他汀或另一结构上与HMG-CoA还原酶抑制剂相关的药物，先天异常、自发性流产和死胎的发生率不超过一般人群预期的发生率。病例数目仅足够排除先天异常超过正常发生率3到4倍的增加。妊娠的前瞻性研究中89%的妇女，治疗开始于怀孕之前并在确定怀孕后的妊娠前三个月中停止。
综上所述，孕妇不建议服用依折麦布辛伐他汀片，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用依折麦布辛伐他汀片，并告知可能造成的损害。
