青霉胺治疗肝豆状核变性
关键字： 青霉胺片 肝豆状核变性
时间： 2015-08-19 15:43:00
信谊 青霉胺片¥145.00
肝豆状核变性（HLD）又称为Wilson病（Wilson病）。是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点，对肝豆状核变性发病机制的认识已深入到分子水平。Wilson病的世界范围发病率为1/30000～1/10 000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。Wilson病好发于青少年，男性比女性稍多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。Wilson病也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。
D-青霉胺（PCA）：是肝豆状核变性的首选药物，为强效金属螯合剂，在肝脏中可与铜形成无毒复合物，促使其在组织沉积部位被清除，减轻游离状态铜的毒性。青霉胺与组织中的同类子络合成铜-青霉胺复合物，从尿中排出。本要口服易吸收。药物副作用有恶心、过敏反应、重症肌无力、关节病、无疱疮，少数可以引起白细胞减少和再生障碍性贫血。视神经炎、狼疮综合症。剥脱性皮炎、肾病综合征等较严重的毒副作用。
临床上一项研究，选取初诊肝豆状核变性患者40例（其中脑型32例，肝型8例），健康对照20名。对肝豆状核变性患者进行神经症状评分，测定脑脊液铜、血清铜、24h尿铜、脑脊液和血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血脑屏障指数（AR值）。使用青霉胺治疗3个月后，再次进行神经症状评分，用相同方法测定以上指标。所有数据进行统计学分析。结果15例（46.9%）脑型WD患者使用青霉胺治疗后出现神经症状加重。症状加重的WD患者治疗后脑脊液铜[（0.083±0.030）mg/L]、脑脊液及血清中NSE[（3.00±1.17）、（6.79±2.20）μg/L]高于治疗前[分别为（0.072±0.027）mg/L，（1.32±0.85）、（3.45±2.09）μg/L，t=3.12、2.53、2.71，P〈0.05]，血清铜低于治疗前[治疗前后分别为（0.37±0.09）和（0.25±0.08）mg/L，t=3.17，P＜0.05]。症状加重的患者尿铜排出量显著低于症状改善者。治疗前后AR值[分别为（9.53±3.18）和（12.24±3.17）]差异无统计学意义（t=1.45，P＞0.05）。结论初诊肝豆状核变性患者使用青霉胺后积极预防神经系统并发症，治疗取得满意效果，从而也证实了青霉胺治疗肝豆状核变性的有效性。
青霉胺目前仍是治疗各型肝豆状核变性（Wilson）病的首选药物。无症状患者亦可长期服用维持量。青霉胺由于对组织驱铜作用迟缓，故不适用于腹型肝豆状核变性等急性型或重症，晚期患者。临床应用青霉胺治疗肝纤维化，但疗效不肯定，不良反应多。青霉胺能抑制该酶的活性，使新分泌出来的胶原不能相互交联，青霉胺对肝豆状核变性有较好的疗效，但对其他原因所致肝纤维化无明显疗效，且长期应用副作用较大。
