利鲁唑片具有明显的神经保护作用
关键字： 利鲁唑片 运动神经元病 帕金森病
时间： 2015-01-29 15:28:54
力如太 利鲁唑片¥3850.00
肌萎缩侧索硬化（ALS）也叫运动神经元病（MND），后一名称英国常用，法国又叫夏科（Charcot）病，而美国也称卢伽雷氏（Lou Gehrig）病。我国通常将肌萎缩侧索硬化和运动神经元病混用。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致包括球部（所谓球部，就是指的是延髓支配的这部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。利鲁唑片可抑制脑内神经递质的释放，对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸，多巴胺，谷氨酸的再摄取，还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性。研究表明利鲁唑片具有明显的神经保护作用，值得临床推广使用。
利鲁唑片主要通过抑制脑内神经递质谷氨酸和天冬氨酸的释放，抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。多种体外细胞膜模型均证明，利鲁唑片可减少兴奋性递质的毒性作用，增加细胞的存活率。
临床通过在大脑动脉闭塞小鼠模型中，手术30min后注射利鲁唑片（4和8mg·kg-1，ip），结果大脑皮层的损伤分别为（94±12）和（734±15）mm3，显著小于对照组（139±8）mm3。钳夹沙鼠两侧颈动脉造成大脑半球缺血，手术后0.5，4.5，24和48h注射利鲁唑片（4和8mg·kg-1，ip）15d后，脑组织活检发现利鲁唑片能显著减少因缺血缺氧造成的海马CA1区锥形细胞坏死；以［3H］-二苯羟乙酸喹宁酯为放射配体，在沙鼠脑缺血模型中用放射自显影技术检测CA1区内的毒蕈碱受体量，发现其显著减少，而利鲁唑片处理后能明显提高CA1区内的毒草碱受体数量；同时。皮层脑电图显示利鲁唑片（4和8mg·kg-1，ip）与对照组相比显著改善缺血造成的脑皮层电活动的抑制。
利鲁唑片对脑创伤早期出现的脑组织水肿与谷氨酸释放量和对照组相比均明显降低；用硝酸标记电子显微镜技术观察到，通过毛细血管渗透到脑组织中的硝酸镧沉淀颗粒减少，血脑屏障的通透性下降。这些实验结果提示，利鲁唑片对大鼠弥漫性脑损伤的保护作用与其抑制中枢神经系统谷氨酸释放、改善脑细胞内外离子平衡和渗透压、降低血脑屏障通透性，以及调节神经细胞内生化代谢和信号转导功能等机制相关。
临床研究表明利鲁唑片具有明显的神经保护作用，在大鼠模型中，利鲁唑片（8mg·kg-1，ip）能部分（45％）对抗由纹状体局部灌流1-甲基4-苯基-四氢吡啶的代谢产物N-甲基-吡啶鎓引起的多巴胺释放。利鲁唑片在猴帕金森病模型中显示出良好的治疗作用。
在行为药理学研究中发现，利鲁唑片处理组在运动功能和神经精神行为等方面显著好于对照组；在神经组织学研究中发现。利鲁唑片处理组的纹状体和壳核的一系列多巴胺能神经元特征性病理学改变明显轻于对照组。结果表明，利鲁唑片能保护多巴胺能神经元，同时能减少行为的丧失。因此认为，利鲁唑片的保护机制是通过调节谷氨酸的转运而反馈调节黑质多巴胺能神经元功能，从而在帕金森病动物模型上发挥神经元保护作用。
