恩他卡朋治疗帕金森病的疗效研究

帕金森病是好发于中老年的中枢神经系统变性疾病，以震颤、肌强直、运动迟缓及姿势平衡障碍为主要表现，据张振馨等对我 国北京、上海、西安 P D患者的流行病学调查发现， 6 5岁以上的人群中 P D患病率为 1 ． 7 ％，男女相 当与发达国家相似。目前多巴制剂仍是治疗 P D的首选， 但其在 3～5年后会出现疗效减退，出现运动波动， 恩他卡朋( 珂丹 ) [ ( E) - 2 ．氰基一 3 ．( 3 ，4 一 二羟基． 5 一 硝苯基) ．N，N二乙基_ 2 一 丙烯酰胺] 是儿茶酚胺- O·甲基转移酶( c a rc h o l - O- me t h y h r a n s f e r a s e ， C O MT) 抑制剂，是多巴制剂的增效剂，与多巴制剂合用可减轻剂末现象、开关现象及异动症。 

研究方法：原发性帕金森病患者 2 8例，均服用复方多巴制剂并在出现症状加重或运动波动时加用恩他卡朋。服药前、后定期行统-$ f l 金森病评分量表Ⅱ与Ⅲ评分，观察其副作用，记录每剂复方多巴制剂的起效时间及药效维持时间。

自1 8 1 7年 P a r k i n s o n首次描述 P D， 对 P D的认识已1 9 0年。近 1 0无论是对 P D发病机制的认识， 还是对治疗手段的探索， 都有了很大的进步。但 P D早期治疗效果较好， 3～5年后将出现疗效减退、 剂末现象、 开关现象甚至异动症等症状波动， 如何处理上述症状是摆在我们面前的问题。 

出现症状波动的原因主要为脑内多巴胺能神经元变性坏死、 逐渐减少， 使血中多巴胺的浓度不稳定， 对多巴胺受体造成脉冲式刺激， 导致多巴胺受体的损害要改变这种脉冲式刺激， 就要实现持续性的多巴胺能刺激。 

黎锦如等人的临床研究发现吡贝地尔可改善帕金森病患者的运动波动， 原因是多巴胺受体激动剂吡贝地尔半衰期较多巴制剂长， 较持续地刺激多巴胺受体近年来 ， 脑深部电刺激手术治疗帕金森病的明显疗效也是持续的电磁场作用的结果 。  恩他卡朋 ( 珂丹) 是外周儿茶酚． O． 甲基转移酶( C O MT) 的抑制剂， 可抑制左旋多巴在脑外的分解 ， 增加左旋多巴入脑的含量及生物利用度， 增强左旋多巴的效果。与含有脱羧酶( D D C) 抑制剂的复方多巴制剂合用， 实现两个酶的双重抑制， 达到 C D S的效果。

本组患者均服用复方多巴制剂 ， 加用 C O MT抑制剂恩他卡朋( 珂丹) 后 U P D RSI I 与Ⅲ评分明显减少 ， 说明运动症状改善， 这与以往的临床研究相 同  。疗效以服药后 1个月及 3个月为著， 而服药后 6个月评分又接近治疗前水平； 较其他恩他卡朋( 珂丹) 临床实验的有效时间缩短  。造成此结果的原因有如下几个： ①观察的例数较少， 观察的时间还不够长； ②评分很快回复的患者可能为 C O MT酶活性较高的人， 使复方多巴制剂代谢加快而效果不持久 ， 需逐渐增加恩他卡朋( 珂丹)的量， 而限于经济原因部分患者并未加量。另外 ， 也有患者服药至今 2年4个月仍有效， 服药剂量4 0 0   m g ／ d ， 分两次服； 与此患者酶活性低， 仅需少量恩他卡朋( 珂丹) 有关。 

多个临床实验已证明恩他卡朋 ( 珂丹 ) 可使P D患者运动评分改善、显著减少每 日左旋多巴的平均剂量。本组患者仅见 U P D R S I I 与Ⅲ评分的改善，并未看到每日左旋多巴的平均剂量显著减少，与选择的入组患者有关。以往的临床实验多选择有剂末现象、开关现象或异动症等症状波动的患者，出现这些症状说明多巴制剂 已较多，恩他卡朋( 珂丹) 是它的增效剂增强了左旋多巴的作用使异动更明显，故必须减少每日左旋多巴的用量。本组患者 l 2例出现疗效减退， 1例剂末现象， 说明复方多巴制剂量不够 ，加用恩他卡朋( 珂丹) 后 ， 症状明显改善，弥补了左旋多巴的不足，故无需减少每 1 3旋多巴的用量。本组 4例有异动症的患者加新药后异动加重，均减少复方多巴制剂的量可改善。 

不少临床研究发现恩他卡朋( 珂丹) 可使患者“ 开” 期延长、“ 关” 期缩短。在本组患者中， 服药后每剂复方多巴制剂的药效维持时间较服药前平均延长1 ． 3   h， 与既往的研究结果相似，实现了对多巴胺能神经元的较持续的刺激。但每剂复方多巴制剂起效时间在服药前后无明显变化与其药物代谢动力学特性有关，恩他卡朋 ( 珂丹) 不改变左旋多巴的血浆峰浓度( C m a x ) 和达峰时间( T ma x ) 。恩他卡朋( 珂丹 ) 的安全性好。这组患者的副作用有尿色黄 1 0 0 ％( 2 8例) 、 恶心 3 5 ． 7 ％( 1 0例) 、 呕吐1 4 ． 3 ％( 4例) 及异动增加 1 7 ． 9 ％( 5例) 。尿色黄较持续， 无需特别处理； 恶心及呕吐均在服药初 l～2周出现， 很快适应而消失； 减少复方多巴制剂的剂量可改善异动。 

综上所述， 恩他卡朋( 珂丹) 能迅速缓解 P D患者的症状、 且作用持久， 实现 C D S ； 其安全性高、 耐受性好。出现运动波动前使用恩他卡朋( 珂丹)， 更早地促成 C D S 是更有利于 P D患者疾病后期的治疗还需进一步研究 。