普瑞巴林近期疗效及其安全性研究
关键字： 普瑞巴林 肢体神经病理性疼痛
时间： 2014-12-15 16:34:34
神经病理性疼痛（NPP）定义为由于外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱引起的疼痛。疼痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。NPP的人群发生率超过1%，由于病因多种多样，发病机制较为复杂，属于难治性疾病。
对于脊柱外科而言，因神经根受到各种的刺激引发的肢体神经病理性疼痛是日常工作中常面对的临床问题。很多非手术治疗的患者甚至是围手术期的患者都希望有一种快速缓解疼痛的药物或者方法。
临床上常用的非类固醇类抗炎药（NSAI天S）类药物对于神经病理性疼痛的急性镇痛疗效一般且胃肠道刺激较重，营养神经的药物起效过慢，而激素类药物的应用又面临着严重并发症的可能。因此，我们试图寻找一种更安全有效的急性期镇痛药物。
普瑞巴林是一种抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，该药属于α2δ配体，能够于与电压门控Ca离子通道相关的辅助蛋白结合。早是用于抗惊厥。近年来普瑞巴林的镇痛效果越来越受到临床医生的关注，在治疗带状疱疹神经痛，糖尿病周围神经痛，腹部手术后疼痛等领域都取得了良好的治疗效果。
Mathiesen等对一组行全髋关节置换术的患者进行了普瑞巴林的治疗，治疗剂量是150mg2/天，结果发现和安慰剂组相比，用药组收到了满意的镇痛效果同时降低术后阿片类药物的用量降低了50%，进而也减少了出现阿片类药物不良反应的可能。
本组病例中患者出现疼痛的原因包括神经压迫，神经损伤和肿瘤等，致痛原因不同，压迫的程度和受累节段也不尽相同，但大部分患者（81%）在服用初始剂量75mg2/天后都出现了快速的疼痛缓解，4h后疼痛明显改善的患者占总有效人群的60%（38/63）。说明该药对各种原因所致神经刺激引起的下肢疼痛疗效均较为确切，起效迅速。
普瑞巴林具体镇痛机理还不是特别清楚，目前相对比较明确的是该药能够在短期内降低中枢神经系统的高反应性。对大鼠的神经病理性疼痛模型的研究发现该药物通过与电压门控Ga通道结合来调节钙通道功能，脊髓和背侧神经节的功能会出现上调，继而减少了一些神经递质的Ga依赖性释放。
也有一些相关的研究认为普瑞巴林类药物的作用机制可能是作用于N-甲基-天-天冬氨酸受体或氨酪酸受体。
本组病例中出现严重恶心呕吐的病例较少，只有1.3%，低于既往报道的平均水平。文献推荐普瑞巴林高剂量可以达到1200mg/天，远远高于本组病例使用的剂量。对于普瑞巴林可能引起的嗜睡等反应，严重者可以短期内加用小剂量的地塞米松口服，有研究认为这样可以满意的对抗其不良反应而不影响镇痛的效果。
普瑞巴林经胃肠道吸收，主要以原型药物的形式经尿液排泄。可基本忽略其在人体内的代谢，因此理论上一般不会发生药物之间的相互作用。目前还未检索到使用该药出现围手术期严重并发症的报道，本组病例也证实术前口服普瑞巴林不会增加手术中出血量或增加感染风险。
除了常用的视觉模拟评分法（VAS）评分，本研究中引入了骨科医生不太熟悉的利兹评分系统（leeds assessment of neuropathic Symptoms and signs，LANSS）。该评分由Bennett在2001年率先提出，其检查方法相对严谨而繁琐，但经过多种测试和实践证实敏感性可以达到82%～91%，特异性可以到达80%～94%。一般认为12分以上表示患者有神经病理性疼痛，12分以下患者一般是伤害性疼痛。从疼痛学的角度讲，该评分能够更精确地反应患者神经病理性疼痛的程度。本研究的统计学结果证实用药前后本组患者疼痛得到了满意的改善。
本研究结果提示普瑞巴林对于治疗脊柱外科常见的神经压迫引起的神经病理性疼痛有明确的近期治疗效果，起效快速，不良反应较轻，可以广泛应用于临床。但本组病例用药时间较短，因此，关于临床上长期用药后的停药时机问题则有待于进一步的研究。
