普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的效果研究
关键字： 普瑞巴林 带状疱疹神经痛
时间： 2014-12-15 16:36:21
带状疱疹后遗神经痛（带状疱疹后遗神经痛）是带状疱疹常见的并发症，它是一种异常的神经病理性疼痛，发作时呈闪电样、撕裂样或针刺样疼痛，常使患者寝食不安，不敢触碰衣服，多伴有焦虑或抑郁，严重时可出现自杀倾向。这些症状可长期存在，严重影响患者的生活质量。据统计，带状疱疹年发病率约为2‰，水痘一带状疱疹病毒感染后带状疱疹后遗神经痛发病率在8%～27%。年龄是带状疱疹后遗神经痛重要的危险因素，50岁以上发病率为25%～50%，超过70岁发病率为75%以上。
目前，带状疱疹后遗神经痛仍无根治方法，药物作为基础治疗仍然必不可少。普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物。普瑞巴林的结构与γ-氨基丁酸相似，但它并不直接通过γ-氨基丁酸机制发挥作用。它既不能代谢转化为γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸激动药，也不能抑制γ-氨基丁酸的摄取与降解。
普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的作用机制尚不明确，其可能通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和P物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神经性疼痛。
Seventer等对370例带状疱疹后遗神经痛患者进行为期13周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，证明普瑞巴林对带状疱疹后遗神经痛的临床疗效显著，且耐受性较好。本研究采用普瑞巴林（大剂量为450450mg/天），可有效缓解疼痛，用药4周后NRS评分从（7.43±1.21）降至（2.82±0.95）分，差异有统计学显著性，总有效率为84.6%。
普瑞巴林口服后可迅速吸收，1.3h达血药浓度峰值，其绝对生物利用度超过90%，消除半衰期为4.6～4.8h，且与剂量无关，24～48h达稳态，在体内分布广泛，在体内几乎不代谢，循环中不与血浆蛋白结合，98.8%原药从尿中排泄，无蓄积现象。其肾脏清除率占总清除率的88%，且不受剂量和重复给药的影响，但肾功能受损的患者需要进行剂量调整。
普瑞巴林对肝脏P450酶系（单加氧酶又称为多功能氧化酶）的活性比较低，目前还没有与肝脏P450酶系相关的药物相互作用的报道。临床试验中普瑞巴林的耐受性通常良好，大多数患者的不良反应均为轻到中度。常见的不良反应为头晕、嗜睡和共济失调等，较高剂量时头晕发生率更高些。
本研究结果显示，带状疱疹后遗神经痛患者服用普瑞巴林后不良反应少，且症状轻微，能耐受，对血尿常规和肝肾功能无明显影响。本研究结果还提示仍有部分患者疗效差，可能与用药剂量和疗程有关，如增大治疗剂量和延长用药时间或合用其他类药物（如三环类抗抑郁药、强效镇痛药和非街体类消炎药等）是否会提高疗效等问题有待进一步研究和探讨。
本研究仅观察了普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛患者4周的疗效，而4周后普瑞巴林应如何逐渐减量、停药后疼痛是否会反复以及疗效与剂量的相关性都值得进一步深入的探讨和研究。
