前列腺癌药物研究取得新进展
关键字： 康士得 前列腺癌 前列腺癌药物
时间： 2015-02-02 14:15:42
康士得 比卡鲁胺片¥1250.00
前列腺癌是指发生在前列腺的腺体上的癌症，一种男性常见的泌尿生殖系统肿瘤。前列腺癌患者主要是老年男性。前列腺癌可以有血尿、排尿困难等症状。前列腺癌的发生与遗传因素有关，前列腺癌的发病与性活动、饮食习惯有关。性活动较多者患前列腺癌的风险增加。高脂肪饮食与发病也有一定关系。
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。我国前列腺癌发病率呈显著增长的趋势。目前临床上对前列腺癌的治疗方法根据临床分期、细胞恶化和患者情况而定，主要有手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学治疗、免疫治疗及冷冻治疗等。其中内分泌治疗是晚期前列腺治疗的主要手段，它可分为雄激素撤退、雄激素阻断及联合治疗3种方法。前列腺癌近年来在内分泌治疗、化学治疗和免疫治疗等方面出现了一些新的药物，现主要对已经上市或没在开发的药物作用机制、疗效和不良反应予以简介。
1、LHRH类似物
LHRH（促黄体激素释放激素）类似物可通过抑制垂体释放作用于睾丸间质细胞的黄体生成素而抑制睾酮产生，使血中睾酮浓度降到去势水平。用于临床的有醋酸亮丙瑞林（抑那通）、布舍瑞林、醋酸戈舍瑞林等。
1.1曲普瑞林 它是LHRH激动剂。可使睾酮达到去势水平，有良好的耐受性，较好的生物利用度。
1.2阿巴瑞克 它是LHRH阻滞剂，阿巴瑞克能够比醋酸亮丙瑞林或醋酸亮丙瑞林加比卡鲁胺更显著、更快速地降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，同时避免睾酮水平上升。常见的不良反应有睾丸体积减少、发热，局部感染发炎、红肿或皮肤肿胀，脸、脖子、手臂和上胸部红肿，突然出汗等。（国内未上市）
2雄激素受体阻滞剂
雄激素受体阻滞剂可与内源性雄激素在靶细胞内与双氢睾酮竞争结合受体，抑制雄激素进入细胞核,从而阻断其生物效应。雄激素受体阻滞剂具有使用方便，不良反应小等优点，因而在临床上被广泛应用。雄激素受体阻滞剂可分为甾体类和非甾体类。药物有醋酸环丙孕酮、醋酸甲地孕酮等甾体类和氟他胺、尼鲁米特等非甾体类。
比卡鲁胺（康士得）是目前应用较多的一种选择性抗雄激素药物，疗效是氟他胺的5倍，对中枢神经系统的作用相对较弱，毒性低，不良反应小。患者耐受性良好，且不影响性欲和性功能。
3、免疫治疗药物
Provenge(APC-8015)是Dendreon公司开发的一种肿瘤免疫治疗药物，它通过刺激患者自身的免疫系统来对抗前列腺癌。在95%的前列腺癌中均能发现一种前列腺酸性磷酸酶的重组物（PA2024），将其作为抗原，在与患者自身的树突状细胞结合后灌注到患者体内以刺激免疫应答反应，特异性地杀死癌细胞。（国内未上市）
4、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂
贝伐单抗是VEGF抑制剂，作用机制主要通过中和VEGF，阻断它和位于内皮细胞表面的受体结合。它可减少肿瘤血管生成，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而终“饿死”，以达到抗癌的功效。不良反应有高血压、白细胞减少、口腔炎、充血性心力衰竭、呕吐和腹泻等。（国内未上市）
5、化疗药物
多西他赛通过抑制细胞分裂所必需的微管蛋白而抑制癌细胞的分裂和增殖。2004年FDA批准了多西他赛注射液与泼尼松联合使用,用于治疗晚期转移性前列腺癌。
6、其他药物
骨化三醇是维生素D的天然形式，在体内通过产生1，25-羟基维生素D3而发挥生物效应，可以提高化学治疗药物的抗肿瘤活性，具体作用机制不明。临床研究表明，骨化三醇和多西他赛联用与单独使用多西他赛相比，患者的存活率增加49%，生存期相对延长7.1个月，两组患者的PSA反应率分别为63%和52%。骨化三醇和多西他赛联用的毒性比单独使用多西他赛小，常见的不良反应主要为中性粒细胞减少和疲劳等。
