比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学及生物等效性评价
关键字： 比卡鲁胺片 比卡鲁胺片药代动力学
时间： 2015-06-03 17:00:34
康士得 比卡鲁胺片¥1250.00
比卡鲁胺片是白色片剂，能用于治疗晚期前列腺癌。比卡鲁胺片是非甾体类抗雄激素药物，它与雄激素受体结合而使其无有效的基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。比卡鲁胺片是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在(R)-结构对应体上。
药物动力学亦称药动学，系应用动力学原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收、分布、代谢和排泄，即吸收、分布、代谢、排泄过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。
目的研究比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学，评价两种制剂的生物等效性。方法用单周期平行对照试验设计，采用HPLC 法，测定40名健康男性受试者口服比卡鲁胺片或康士得后，不同时刻血浆中比卡鲁胺的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，计算 主要药物动力学参数。
结果40名受试者口服含比卡鲁胺50mg的受试制剂或参比制剂后，血浆中比卡鲁胺的Tmax分别为（19.3 ±12.4）、（24.6±10.7）h，Cmax分别为（1137.2±202.3）、（1094.2±199.0）ng/mL，t1/2分别为（98.2±22.0）、 （106.0±19.4）h。用梯形法计算，AUC0-t分别为（178535.6±36640.9）、（186744.4±44359.9）ng/（h.mL），AUC0-∞ 分别为（185230.9±38327.7）、（193807.6±46347.8）ng/（h.mL）。以受试者服用受试制剂或参比制剂后AUC0-t的平均值 计算，比卡鲁胺片的相对生物利用度为95.6%。结论根据双单侧检验表明，两种制剂具有生物等效性。
比卡鲁胺片经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度存在任何临床相关的影响。(S)-异构体相对(R)-异构体消除较为迅速，后者的血浆半衰期为1周。在本药的每日用量下，(R)-异构体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍，因此非常适合每日1次的日服。比卡鲁胺片与血浆蛋白高度结合(96%)，并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化)，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。
