赫赛汀用于乳腺癌需权衡利弊
关键字： 赫赛汀 赫赛汀副作用 注射用曲妥珠单抗 乳腺癌
时间： 2015-02-03 11:56:05
赫赛汀又名曲妥珠单抗，是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，主要用于治疗乳腺癌，能抑制癌细胞的生长与扩散，有很好的的功效。赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）是历史上第一个生物基因靶向治疗的药物，它有激活人体免疫系统和阻断HER2功能的作用，可以有选择地摧毁肿瘤。赫赛汀可单药使用，不良反应轻，耐受性好，中位缓解时间长。
近期发表在Cochrane系统评价数据库的一项系统综述称，赫赛汀可以显著提高早期和局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的总体和无疾病进展生存期，但是，该药物也明显增加了心脏问题的风险。
主要作者Lorenzo Moja博士讲到，出于以上原因，医生需要与每位病人讨论心血管疾病风险，衡量该药物的潜在利弊。这需要平衡利弊。对于医生重要的事情是确定该病人服用赫赛汀后是否具有发生心脏毒性的高风险。高血压，心衰和心梗的家族史和既往史都是警告信号。对于这些病人，使用就需要慎重。
Moja博士说，已经确认赫赛汀对于早期和局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的有效性，但是其净效益和相关的心脏毒性问题还没有完全解决。因此，他的小组开始评估支持赫赛汀疗效和安全的证据以帮助医生和病人更明智的权衡利弊。
研究者检索了Cochrane乳腺癌组专业试验登记信息，确立了8个随机对照试验，包括11,991名HER2阳性可手术乳腺癌妇女，其中包括局部晚期乳腺癌患者。这些随机对照试验包括研究单独赫赛汀，赫赛汀联合化疗，不治疗，单独标准化疗的疗效和安全性。平均随访期为3年。
该综述发现，总体而言，赫赛汀治疗可降低乳腺癌死亡率1/3，无病生存率也显著下降。但是，与单独标准治疗相比，赫赛汀治疗可导致充血性心力衰竭的风险升高5倍，充血性心力衰竭的相对危险度为5.11（P<0.00001），左心室射血分数下降的相对危险度为1.83（P=0.0008）。
如果1000名妇女给予没有赫赛汀的标准治疗，3年后有900名妇女存活，5名经历过心脏毒性。如果1000名妇女经过标准化疗和赫赛汀治疗1年，将会有933名妇女存活，即多了33名妇女存活期延长。然而，对于使用赫赛汀的1000名妇女，26名将会经历严重的心脏毒性，多了21名。
值得明确的是，赫赛汀仍然是一项重要的治疗。该荟萃分析的数据表明，赫赛汀对HER2阳性乳腺癌患者具有总体和无疾病生存的益处，尤其是那些高风险疾病的病人。现在已经观察到心脏毒性，在该研究中着重分析了，强调了对任何治疗都需要权衡利弊的重要性，尤其是那些具有潜在心脏病风险和易感的病人。但不管怎样，赫赛汀仍然是HER2阳性病人重要和非常有效的治疗手段。
赫赛汀是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。 赫赛汀曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。
