脑微梗死与认知功能的相关性
关键字： 脑微梗死 认知功能
时间： 2015-01-16 10:03:31
近来，随着痴呆病理学研究的进展，脑微梗死逐步被重视。脑微梗死，又被称为脑微缺血，微血管梗死，微血管缺血，美国国立神经疾病和卒中研究所与加拿大卒中网联合发布的血管性认知障碍统一标准中将微梗死定义为肉眼无法看到仅组织病理可见的梗死灶，而在其他指南中没有关于微梗死的明确定义。下面就脑微梗死的神经病理学表现、影像学表现及脑微梗死与认知功能的相关性等做一综述。
虽然脑微梗死在血管性痴呆和混合型痴呆尸检标本十分常见，但是微梗死是否会增加痴呆的风险仍难以确定。首先，在无痴呆患者的脑内微梗死的检出率也很高。其次，其他脑血管病变，如大的梗死，脑白质病变，CAA通常与脑微梗死并存。
Ksvafi等对瑞士一家老年及精神病医院45例生前无卒中等其他导致痴呆疾病的患者脑组织进行尸检，以探索微血管病变[β-淀粉样蛋白(A13)沉积分级、皮质微梗死、局部皮质和白质胶质增生、弥漫性和脑室旁白质脱髓鞘]对认知功能的影响。以临床痴呆量表评分为因变量，单因素回归模型发现在校正年龄及A13蛋白沉积分级后，皮质微梗死是认知损害好的预测因子，能解释19.9％的CDR临床变异。其次为脑室旁白质及弥漫性白质脱髓鞘。
此后，针对该中心的不同研究对象均发现微梗死是认知功能下降的危险因素，独立于其他脑组织病理改变如神经原纤维缠结、宏观脑梗死(包括腔隙性脑梗死)。
基于社区人群而非医院或诊所病例的临床一病理研究更能阐明微梗死对认知的影响。这些均为前瞻性研究，研究对象均来源于社区人群，他们伴或不伴有认知损害，研究者对其长期随访、评估认知功能情况直至死亡，死后进行脑组织病理检查。
美国的ACT研究对221例患者尸检结果与生前认知改变的分析发现，在校正年龄、性别、教育程度、载脂蛋白E基因后，与痴呆独立相关的因素包括Braak分期、脑微梗死的数目及新皮质路易体的数量，其中脑微梗死的调整人群归因危险度为33％。
BLSA研究(巴尔的摩衰老纵向研究中心)表明脑微梗死与宏观梗死在引起痴呆方面具有类似的权重，在校正皮质宏观梗死后仍显著增加痴呆的风险，其中皮质微梗死使得痴呆的风险增加6.8倍。White等对檀香山-亚洲老年研究中285例临床-病理数据进行分析，发现微梗死在脑组织标本中为常见，14％的死者脑组织病理表现以微梗死为主，AD病理改变为主的占12％，海马硬化为主的占5％，皮质路易体为主的占5％。与AD病理引起痴呆一样，微梗死可能也发挥同等重要的作用。作者认为多发微梗死是导致痴呆本质和相关的脑血管损伤类型。
Arvanitakis等的研究发现，30％(129/425)死者脑标本中检出微梗死，微梗死使痴呆的风险增加1.77倍(95％CI1.07—2.92)，尤其是皮质多发微梗死。该研究还发现微梗死与视觉感知速度、情景记忆和语义记忆功能相关，而与工作记忆和视空间技能无关。
上述临床-病理研究均支持微梗死增加痴呆的风险，但也有阴性结果的报道，如Brayne等(CC75C)对生前诊断为痴呆、AD或VaD的190例老年人的脑组织6种脑血管病变(大面积梗死，腔隙性脑梗死，脑白质病，微小梗死，筛状改变，脑淀粉样血管病)进行了分析。结果发现6种脑血管病变中脑白质病、大面积梗死与痴呆相关。仅脑白质病使痴呆风险增加，仅大面积梗死与VaD相关。脑微梗死并不增加任何痴呆包括AD或VaD的风险。
目前关于微梗死与MCI相关性的研究不多。一项研究。发现微梗死在CDR>0分但无痴呆患者的检出率为44％，高于认知功能正常者(28％)，比痴呆者要低(64％)，但另一项研究显示在认知功能正常、轻度认知功能障碍及AD3组的脑组织标本中微梗死分布差异无统计学意义。
