降糖药物对β细胞的影响
关键字： 优泌乐25 糖尿病
时间： 2015-01-05 17:06:15
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，2型糖尿病（T2DM）在确诊时β细胞（亦称B细胞，占胰岛细胞的65-80%，分泌胰岛素）功能已下降50%，之后每年以4.5%的速度减退。二型糖尿病（T2DM）治疗药物对β细胞功能的影响，是临床上一直关注的话题，那么目前临床上应用的二型糖尿病（T2DM）治疗药物与β细胞功能之间的关系到底如何呢？
STOP-NIDDM研究显示α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖可减少糖耐量受损（IGT）向二型糖尿病（T2DM）进展，认为可能的作用机制是α-糖苷酶抑制剂减少碳水化合物的吸收，促进肠促胰素的分泌，改变肠道菌群。2011年Wang等进行的一项研究显示，二甲双胍单药治疗效果不佳的二型糖尿病（T2DM）患者加用阿卡波糖后，稳态模型评估的胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β）显著改善，但具体机制尚不明确。
美国糖尿病预防计划（DPP）研究证实二甲双胍可延缓糖尿病的进展，但可能没有直接的保护β细胞的功能。研究者认为上述结果与其抑制肝糖输出，改善肝脏胰岛素抵抗减轻β细胞负荷相关。虽有体外实验显示二甲双胍可抑制β细胞凋亡，提高β细胞功能，但UKPDS研究表明二甲双胍无β细胞保护作用。
一直以来，促泌剂磺脲类是被非议具有增进β细胞衰竭的可能。确有实验显示格列苯脲可增加人胰岛β细胞凋亡，临床研究显示新诊断的二型糖尿病（T2DM）患者早期使用胰岛素比格列苯脲能更有效的维持β细胞分泌功能。但不同的磺脲类结果不相一致。一项回顾性分析显示，与格列苯脲相比，合用格列齐特的患者外源性胰岛素的使用比例随病程发展减少。格列齐特含特殊的氮杂双环，具有清除自由基、抗氧化的作用，体外实验显示格列齐特可增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶的活性，暴露在高糖状态下的人胰岛，给予格列奇特后可增加PDX-1及Ki67的表达，这些证据均提示格列齐特可能具有β细胞保护作用。
临床试验显示噻唑烷二酮类药物吡格列酮及罗格列酮均能改善胰岛素敏感性、保护β细胞功能。DREAM研究发现罗格列酮可降低62%的葡萄糖耐量低减（IGT）患者向二型糖尿病（T2DM）发展；在ACTNOW研究中，吡格列酮可减少72%的IGT患者向二型糖尿病（T2DM）转变。体外研究显示吡格列酮可抑制软脂酸导致的仓鼠β细胞系（HIT-T15）的凋亡。
动物研究显示，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂西格列汀可增加β细胞数量、改善α与β细胞的比例，β细胞/总胰岛面积比值恢复至0.71，几乎接近正常水平，保护β细胞的功能。体外试验中胰升糖素样肽-1（GLP-1）有助于维护人胰岛的正常形态，抑制细胞凋亡。LEAD研究显示不同剂量的利拉鲁肽单药或联合二甲双胍均可降低胰岛素原/胰岛素比值（PI/I指数），改善β细胞功能。
新近的研究显示，即将上市的新型药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂Empagliflozin（2型糖尿病治疗新药）和Canagliflozin（2型糖尿病治疗新药）也具有改善β细胞功能的作用。
来自中山大学附属第三医院翁建平教授的一项研究显示，对新诊断的二型糖尿病（T2DM）短暂干预后，β细胞分泌功能可得到较好恢复，损伤减缓，并可使β细胞寿命延长。meta分析显示，短期胰岛素强化治疗研究均可改善HOMA-β，稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）通过短期胰岛素强化治疗可显著降低。
以上这些药物或多或少都对β细胞功能有一定的影响，但确切功效还需要进一步的研究加以验证。
