还原性谷胱甘肽能保护肺损伤

还原性谷胱甘肽抗炎、抗氧化，对多种脏器的损伤具有保护作用。本实验我们通过观察急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织NFκBmRNA，TNFα，IL1β，IL18，MPO的水平，探讨还原性谷胱甘肽的作用规律。

方法：72只Wistar大鼠随机分成3组：急性坏死性胰腺炎组,还原性谷胱甘肽组，SO组（假手术组）。于术后6,12,18h取肺组织供实验用.免疫组化测定肺中IL1β,IL18,TNFα的表达，比色法测定MPO的活性，RTPCR检测NFκBp65mRNA的表达，胰、肺行组织学观察。

结果：急性坏死性胰腺炎组肺组织NFκBmRNA，IL18，IL1β，TNFα，MPO的水平升高，NFκB，IL1β，TNFα在12h达高峰，与SO组相比各时间点均有统计学差异(P<0.05)。还原性谷胱甘肽治疗后IL1β，IL18，TNFα在各时间点均降低，NFκBmRNA，MPO在12h降低(P<0.05)。

结论：急性坏死性胰腺炎时NFκB，IL18,IL1β,TNFα及MPO均参与了肺损伤，还原性谷胱甘肽能够抑制肺NFκB活化，促炎因子的表达及中性粒细胞的聚集，对肺损伤有保护作用。

急性坏死性胰腺炎发病机制尚未完全明确，其本质上是一种全身炎症反应综合征（system inflammatory response syndrome，SIRS）,患者易并发胰外脏器损伤，有20%A1~3分别显示急性坏死性胰腺炎组肺组织IL18，IL1β，TNFα蛋白产物大量表达；B1~3分别显示还原性谷胱甘肽组肺组织三种因子的表达较急性坏死性胰腺炎组明显减少；C1~3分别显示SO组肺组织三种因子表达又较还原性谷胱甘肽组减少。

有关其在急性坏死性胰腺炎方面的研究日益增多，甚至认为是发病早期关键的免疫调节剂，可预示疾病的严重程度。Leung等发现，IL18参与中性粒细胞的激活，抑制抗炎细胞因子的表达，诱导生成促炎因子及黏附因子。IL1β，TNFα是急性坏死性胰腺炎时重要的促炎因子，在肺损伤的早期发挥作用，可以与IL18相互诱导活化，并扩展和级联形成细胞因子网络，出现持续不受控制的炎症反应。NFκB是一种参与基因转录的核蛋白，广泛存在于各种细胞中，调节多种炎症因子的表达，而这些因子又能激活NFκB，使炎症反应进一步扩大，导致SIRS和多器官功能损伤。急性坏死性胰腺炎时中性粒大量浸润、活化是肺损伤的主要原因。 MPO是中性粒细胞嗜天青颗粒释放的过氧化物类酶，在细胞中含量固定，测定它可以了解中性粒细胞的浸润、活化程度。本研究显示大鼠肺、胰腺早期就有病理改变，出现NFκB 的活化，IL18，IL1β，TNFα表达水平的升高，MPO活性的增加，而且这些炎症因子的水平与肺损伤的程度密切相关。说明中性粒细胞聚集，释放了大量炎症介质；NFκB激活使相关的炎症因子表达增加，炎症因子又激活NFκB，趋化中性粒细胞，引起扳机样级联效应，诱导和加重肺损伤，这与以往的研究相一致。

还原性谷胱甘肽已经广泛地应用于临床，但具体作用机制以及与各种炎症介质的关系尚未完全明确。疾病时还原性谷胱甘肽被大量的消耗了，外源性补充将有利于机体的恢复。作为抗氧化剂，还原性谷胱甘肽在体内外均能抑制NFκB的活化，减少与NFκB相关的炎症因子的表达，同时它可以降低肺MPO水平，减少中性粒细胞“呼吸爆发”产生的氧自由基，保护多脏器功能。本实验我们探讨它与肺损伤之间的关系，发现还原性谷胱甘肽组肺组织MPO，NFκB活性降低，而且IL18，IL1β，TNFα的表达减少，说明药物抑制了NFκB的表达，降低了IL18，IL1β，TNFα的水平，减弱了细胞因子的作用；降低了MPO的活性，减轻了中性粒细胞的浸润、活化程度，早期应用可以减轻肺损伤。传统治疗不能完全抑制肺损伤的发生。因此在基因转录及细胞因子水平上研究急性坏死性胰腺炎并发症的发生、发展及药物的作用规律，将成为今后的热点。

综上所述，还原性谷胱甘肽能够抑制肺NFκB活化，促炎因子的表达及中性粒细胞的聚集，对肺损伤有保护作用。宝芝林大药房网上药店药师温馨提示：如有任何疾病用药疑问，可拨打免费咨询热线4008-010-870或咨询在线药师，宝芝林大药房网上药店药师将提供专业的疾病用药指导。