阿德福韦酯胶囊新临床疗效研究
关键字： 阿德福韦酯胶囊 慢性乙肝
时间： 2014-12-16 17:19:50
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阿德福韦酯胶囊是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即名正二磷酸盐。阿德福韦酯胶囊作为一种新的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，于2002年9月由美国食品与药物管理局FDA批准在美国上市，中国Ⅱ、Ⅲ期临床注册试验也于2002年12月启动，截至2004年9月，共累计8135例患者入选阿德福韦酯胶囊进行临床疗效研究。以下为阿德福韦酯胶囊临床应用的疗效研究报告。
对于临床疗效，HBeAg阳性的慢性乙肝初治患者给予515例HBeAg阳性的慢性乙肝患者每日阿德福韦酯胶囊10mg、30mg和安慰剂治疗48周。结果显示，10mg、30mg组和安慰剂组肝组织学的改善率分别为53%、59%和25%；血清HBV DNA水平的中位值由基线值分别下降了3.52、4.76和0.55log10拷贝/ml；HBeAg的阴转率分别达24%、27%和11%；ALT的复常率分别为48%、55%和16%；与安慰剂相比P均<0.001。HBeAg的血清转换率，10mg组为12%，30mg组为14%，安慰剂组为6%(P=0.049和P=0.011）。
国内阿德福韦酯Ⅲ期临床试验共入组480例HBeAg阳性患者，年龄18～65岁，ALT在筛选前6个月内曾经≥2×ULN，筛选时>1×ULN，HBV DNA≥106拷贝/ml。治疗12周时，发现阿德福韦酯组血清HBV DNA水平降低的中位数为3.4log10拷贝/ml，安慰剂组为0.1log10拷贝/ml(p<0.001），阿德福韦酯胶囊组ALT复常率为42.4%，安慰剂组为13.9%(p<0.001）。继续治疗52周时，HBV DNA降低的中位数为4.5log10拷贝/ml，ALT复常率增加到78.6%，HBeAg消失率为13%，HBeAg血清转换比率为8%。上述结果与国际Ⅲ期临床研究结果相似，提示阿德福韦酯胶囊起效时间较快。
对照组为拉米夫定耐药的代偿期及失代偿期慢性乙肝患者，继续给予拉米夫定组、加用阿德福韦酯胶囊10mg/日组和停拉米夫定改用阿德福韦酯10mg/日组。结果显示拉米夫定组未出现HBeAg消失和血清转换，而加用和单用阿德福韦酯胶囊组HBeAg的阴转率分别为17%和16%；HBeAg的血清转换率分别为6%和11%。这表明，继续拉米夫定同时加用阿德福韦酯较单用阿德福韦酯胶囊疗效无明显提高。
综上所述，阿德福韦酯胶囊符合长期抑制病毒，阻止病情进展的治疗需求，发生耐药变异较少，只要血清病毒长期维持在很低的复制水平，就有可能较长时间稳定控制病情。阿德福韦酯胶囊与拉米夫定不交叉耐药，主要作为拉米夫定耐药的“补救药”，对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效。阿德福韦酯胶囊是目前临床上用于治疗乙型肝炎的核苷类似物，阿德福韦酯因耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期用药安全性好等特点，使其更适合用于长期的抗病毒治疗，值得临床推广使用。
