在细胞分裂期间DNA修复的指导下表观遗传标记显示
关键字： 细胞分裂 DNA修复 表观遗传
时间： 2016-06-27 10:22:33
满满的染色质是像一个封闭的书，里面藏着有价值的信息。这包括表观遗传DNA修复复合物可读的信息,可以使用这些信息来定位DNA损伤,像那些快速分裂积聚在癌细胞中。然而,封闭的书,翻开在细胞分裂过程中,揭示表观遗传的秘密,可以利用抗癌疗法。
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影响癌症保护修复机制的可能性是促使哥本哈根大学的生物技术研究和创新中心(金砖四国)和表观遗传学中心的科学家们工作的一部分原因。由Anja Groth博士带领的科学家们报告称，他们已经发现了一种粘合组织蛋白蛋白质有很特殊的味道在翻译:post-replicative染色质是敏感。
“我们已经表明细胞DNA修复蛋白直接损伤DNA通过修改组蛋白蛋白质DNA扎得紧紧的,”Groth教授解释道。“癌症细胞分裂迅速,经验高负载的DNA damage-without高效修复系统这些细胞会死亡。因此,肿瘤细胞是高度依赖于DNA修复机制,这我们发现新的分子机制构成了癌症治疗的一个有吸引力的目标。”新发现的细节机制出现6月22日在《自然》杂志上的一篇文章,题目是 “H4K20me0 Marks Post-Replicative Chromatin and Recruits the TONSL–MMS22L DNA Repair Complex.”文章认为机制“提供了一个新的角度来理解DNA修复潜在的靶向癌症治疗。”
会同Dinshaw Patel博士在纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心,“金砖四国”的研究小组获得了详细的TONSL晶体结构(“tonsoku-like”)蛋白质绑定到组蛋白蛋白质,它们显示指导TONSL DNA损伤。这个结构告诉研究人员的蛋白质是如何工作的,让他们有机会设计一个分子可以结合TONSL和防止定位DNA损害。这种抑制剂分子可用于癌症的治疗因为阻塞TONSL功能可以促进肿瘤细胞DNA损伤积累,最终死亡。
“我们识别TONSL锚蛋白重复域(ARD)作为一个读者的组蛋白H4反面unmethylated甘蓝型(H4K20me0),这是特定于新的组蛋白结合在DNA复制和马克post-replicative染色质在G2 / M期细胞周期,”性质的文章的作者写道。“因此,TONSL-MMS22L绑定新的组蛋白H3-H4之前和之后都并入核小体,剩下的在复制染色质直到G2 / M。“H4K20me0识别TONSL-MMS22L需要绑定到染色质和积累在挑战复制叉和DNA损伤。因此,TONSL ARD突变体是有毒的,影响基因组稳定性、细胞生存能力,抵制复制压力。”
BRIC研究团队已经组建一个专家小组在药物化学和理性药物设计开发小分子抑制剂。“这一发现再次表明社会的投资在理解基本的生物过程是至关重要的疾病治疗开辟新的途径,可以探索。”Groth教授总结道。“这个可能性,利用我们的基本研究成果对推动癌症治疗在未来工作中是一个重要的推动力量。”
