FDA授予抗癌药larotrectinib治疗实体瘤的孤儿药地位
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时间： 2017-05-16 08:40:01
Loxo Oncology是一家位于美国斯坦福的生物医药公司，专注于开发用于癌症治疗的小分子靶向药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其实验性药物larotrectinib（LOXO-101）治疗携带NTRK基因融合的实体瘤的孤儿药地位（orphan drug designation）。NTRK融合是一种基因异常改变，在各种成人及儿童实体瘤中很少发生。
在美国，孤儿药（Orphan drug）是指用于患病人群不到20万人的治疗药物。作为全球最大的医药市场，美国对孤儿药研发的激励强度是最大的，除了7年的市场独占期，还有税费减免等其他一系列优惠政策。
larotrectinib（LOXO-101）是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，作用于TRKB、TRKB、和TRKC激酶。在美国监管方面，FDA已授予larotrectinib突破性药物资格（Breakthrough Therapy Designation）、罕见儿科病资格（Rare Pediatric Disease Designation）、孤儿药资格。
目前，larotrectinib正开发用于肿瘤中携带TRKs异常突变的癌症患者。研究表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生导致癌症的生长信号。在一项I期临床研究中，larotrectinib已被初步证明具有积极的疗效。此外，larotrectinib也正处于一项全球性多中心II期临床研究NAVIGATE，调查携带TRK基因融合的实体瘤；在儿科患者中开展的另一项I/II期研究SCOUT，纳入了TRK基因融合和婴儿型纤维肉瘤晚期癌症患者。
今年3月，Loxo Oncology与肿瘤学巨头罗氏（Roche）旗下Ventana医疗系统公司达成一项合作协议，开发和商业化一款泛-原肌球蛋白受体激酶（TRKs）免疫组化（IHC）检测方法，作为一种伴随诊断方法，用于筛查最有可能从抗癌药larotrectinib（loxo-101）治疗中受益的肿瘤患者。根据协议，这款检测方法将采用罗氏旗舰性的OptiView DAB技术开发，同时，罗氏将负责这款伴随诊断方法在美国以及认可CE/体外诊断注册程序的欧洲国家及其他国家的开发及监管审查。
当前，免疫组化（IHC）仍然是癌症病理检测的主流方法，该技术具有很多优点，包括检测速度快、所需组织量少、成本低、以及成熟的报销模式等。此次与罗氏开发的泛TRK IHC伴随诊断方法，结合新一代测序，将为病理学家提供一种重要的工具，快速筛查出最有可能从larotrectinib治疗中受益的癌症患者。
除了larotrectinib之外，Loxo Oncology公司管线中还有其他一些靶向抗癌药和项目，包括：（1）LOXO-292，这是一种转染期间重排（Rearranged duringlransfection，RET）抑制剂；（2）LOXO-195，这是一种新一代TRK抑制剂，用于克服潜在的获得性耐药；（3）FGFR项目，用于携带成纤维细胞生长因子受体（FGFR）改变的癌症类型。
Loxo Oncology公司管线资产如下表所示。
