欧盟批准BMS的nivolumab用于治疗膀胱癌

(2017年6月2日，美国新泽西州普林斯顿) - 百时美施贵宝公司(纽约证交所代码：BMY)宣布，nivolumab已获欧盟委员会(EC)批准，用于治疗既往含铂治疗失败的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌成年患者。这使得nivolumab成为首个在欧盟获批用于治疗这一常见膀胱癌类型的免疫肿瘤药物。

“欧洲每年新诊断的膀胱癌患者约为151,000例，在过去几十年里，晚期膀胱癌的治疗始终止步不前。”慕尼黑工业大学泌尿外科门诊与多学科门诊、泌尿系肿瘤科主任Margitta Retz教授指出，“欧盟委员会批准nivolumab用于此类患者的治疗是一个重要的进展，nivolumab具有显著的客观缓解率，为经治局部晚期不可切除性或转移性尿路上皮癌患者提供了一个重要的治疗选择。”

该批准主要基于一项名为CheckMate-275的临床研究。这是一项II期开放性单臂多中心临床研究，评估了nivolumab在含铂化疗期间或化疗后发生疾病进展、或使用含铂新辅助化疗或辅助化疗后12个月内出现进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效。在这项研究中，270例患者接受nivolumab 3mg/kg静脉给药，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。该研究的主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。共20.0%(95% CI: 15.4,25.3; 54/270)的患者在nivolumab治疗后获得缓解。完全缓解率为3.0%(8/270)，部分缓解率为17%(46/270)。

“我们对于欧盟委员会批准nivolumab用于经治局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌感到非常高兴，很多此类患者正急需新的治疗选择。”百时美施贵宝执行副总裁、首席市场官Murdo Gordon指出，“这是几个月来欧盟对nivolumab批准的第二个适应症，体现了百时美施贵宝对帮助解决癌症患者未被满足需求的承诺。我们期待与欧盟卫生监管部门展开密切合作，让患有这种最常见类型的膀胱癌患者能够尽快使用nivolumab。”

CheckMate-275研究中近半数受试者(46%)的肿瘤PD-L1表达率≥1%，无论是PD-L1表达者或非表达者，均观察到nivolumab具有良好疗效。在PD-L1表达率≥1%的患者中，缓解率为25%(95% CI: 17.7, 33.6)。在PD-L1表达率<1%的患者中，缓解率为15.8%(95% CI: 10.3, 22.7)。在所有接受治疗的患者中，中位PFS为2.0个月，12个月总生存率为41%(95% CI: 34.8, 47.1)，中位OS为8.6个月(95% CI: 6.1, 11.3)。

CheckMate-275研究中共有270例患者使用了nivolumab，其中17.8%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件(AE)。不考虑分级，最常见的治疗相关不良事件包括乏力(16.7%)、瘙痒(9.3%)、腹泻(8.9%)、食欲下降(8.1%)、甲状腺功能减退(7.8%)、恶心(7.0%)、衰弱(5.9%)、皮疹(5.9%)和发热(5.6%)。最常见的3-4级治疗相关不良事件为乏力(1.9%)、腹泻(1.9%)、衰弱(1.5%)和皮疹(1.1%)。总计有4.8%的患者因治疗相关不良事件(不考虑分级)停用研究药物，3.0%的患者因3-4级治疗相关不良事件停用研究药物。4例患者发生治疗相关死亡，死亡原因包括肺炎和心衰。

关于膀胱癌

膀胱癌一般发生于膀胱内上皮细胞，是欧洲第五大最常见癌症，估计每年有151,000例新发膀胱癌，每年有超过52,000例死亡。尿路上皮癌是膀胱癌中最常见的类型，约占所有膀胱癌的90%。多数膀胱癌可以在早期诊断，但复发和进展率很高，约78%的患者在5年内复发。膀胱癌的生存率与肿瘤分期、病理类型和诊断时间有关。IV期膀胱癌的5年生存率仅为15%。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国FDA批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植(HSCT)及移植后，用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌(SCCHN)患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。