小分子RNA的表达可能是白血病治疗的关键
关键字： 小分子RNA 白血病
时间： 2016-04-28 16:05:01
越来越多的癌症研究者们发现新颖的生物通路,调节各种基因的表达往往与肿瘤发生密切相关。这些新的分子机制代表积极和难治性癌症的重要潜在的治疗靶点。特别是小分子核糖核酸(microrna)-非编码基因物质,调节基因表达方式的逐步成为与某些癌症的恶化。
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现在,辛辛那提大学的研究人员(UC)发现了一个特定的微信号途径,miR-22,他们认为会导致急性髓系白血病(AML)的目标,最常见的一种快速增长的血液和骨髓的癌症。本研究的结果发表在《自然》杂志上一篇题为“miR-22强有力的抗肿瘤作用与急性髓系白血病的治疗潜力。”
“小分子核糖核酸组成的一类小,控制基因的非编码rna内部工作,或表达式,通过指导目标消息rna,或mrna,抑制或阻止。细胞生物使用mRNA表达遗传信息,”解释高级研究作者Jianjun Chen博士,副教授的加州大学医学院的癌症生物学。”之前的研究表明,微rna miR-22与乳腺癌和其他血液疾病,有时变成AML,但在这项研究中我们发现,它可能是一个重要的抗肿瘤看门人在AML时衰减,意思是它的功能是最小化。”
AML-most常见的一种急性leukemia-arises当骨髓开始爆炸,细胞尚未完全成熟。通常这些爆炸细胞发展成白细胞;然而,在AML细胞不开发,无法帮助防止感染。在当前的研究中,加州大学团队描述了如何改变的表达miR-22 AML发病机理的影响。
“当我们被迫miR-22表达式,白血病细胞发展中我们看到困难,成长,和蓬勃发展。miR-22目标多个致癌基因(CRTC1,FLT3 MYCBP)和块特定通路(分子和MYC),”陈博士说。,差别”对这些或减少输出,miR-22 AML,造成的损失的DNA复制和/或停止他们的表达通过通路称为TET1 / GFI1 / EZH2 / SIN3A。同时,纳米粒子携带miR-22 DNA寡核苷酸(短)核酸分子预防白血病进步。”
调查人员进行这项研究使用骨髓移植样品和动物模型。研究人员表明,一千零一十一易位蛋白质(TET1/2/3)在哺乳动物帮助控制基因表达在正常发育过程。这是鲜明的对比与TET2突变导致功能丧失和tumor-slowing,之前已经观察到在血液和癌症干细胞。
“我们最近报道,TET1癌症产生中扮演着重要的角色在特定的AML激活同源框基因的表达,这是一个大家庭的类似基因直接形成的多体结构在胚胎发育早期,”陈博士说。“然而,未知TET1是否也可以作为抑制因子在癌症细胞功能,及其在微rna表达作用很少被研究过。”
陈博士补充说,这些发现很重要,针对常见的和致命的癌症,声称“绝大多数患者ALM通常不会生存超过5年,即使化疗,这就是为什么开发新的有效的治疗方法根据疾病的潜在机制是非常重要的。”
“我们的研究揭示了一个以前未被欣赏的信号通路(TET1 / GFI1 / EZH2 SIN3A / miR-22 / CREB-MYC)并提供新的见解遗传机制导致AML和进步,还强调了临床miR-22-based AML治疗的潜力。更多的研究在这个途径和方法目标是必要的,”Chen博士总结道。
