盐酸阿来替尼胶囊（安圣莎）

【药品名称】盐酸阿来替尼胶囊（安圣莎）

【通用名称】盐酸阿来替尼胶囊

【生产企业】Excella GmbH & Co. KG

【功效主治】盐酸阿来替尼胶囊（安圣莎）单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

【用法用量】患者选择：本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。 推荐剂量：本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用。 本品的推荐剂量为600 mg(4粒150mg胶囊)，口服给药，每日两次(每日总剂量1200 mg)(参见【药代动力学】)。 治疗持续时间：建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 剂量调整：如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性，以每次减量150 mg的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300 mg每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 表1为本品的一般剂量调整建议。

【化学成分】本品主要活性成分为阿来替尼。

【性  状】150mg白色硬胶囊，胶囊帽上有黑墨印字“ALE”，胶囊体上有黑墨印字“150 mg”。

【适用疾病】间变性淋巴瘤 转移性非小细胞肺癌 淋巴瘤 非小细胞肺癌 肺癌

【药理作用】阿来替尼对其他药物的作用 CYP底物：体外研究表明，临床相关浓度的阿来替尼及其主要的活性代谢产物(M4)均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜在的弱诱导作用。 一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明，阿来替尼多次给药对咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需调整剂量。 尽管体外研究表明阿来替尼是CYP2C8的抑制剂，但生理药代动力学(PBPK)模型支持以下观点，即临床相关浓度的阿来替尼不太可能增加合并给予的CYP2C8底物的血浆浓度。 P-gp和BCRP底物：在体外，阿来替尼和M4是外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。因此，阿来替尼可能会增加合并给予的P-gp或BCRP转运蛋白底物的血浆浓度(预计暴露量增加不会超过2倍)。当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-gp或BCRP底物(例如：地高辛、达比加群、甲氨蝶呤)合并用药时，建议进行适当的监测。 其他药物对阿来替尼的影响：体外数据表明，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要的活性代谢产物M4代谢的主要酶， CYP3A占肝脏总代谢的40%~50%。M4在体外对ALK的抑制效价和活性与阿来替尼相似。 CYP3A诱导剂：600 mg利福平(一种CYP3A强诱导剂)每日一次，连续多次口服给药与600 mg 阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小(联合/不联合利福平用药时的几何平均比值[90%置信区间]：Cmax：0.96 [0.88~1.05]，AUCinf：0.82 [0.74~0.90])。因此，本品与CYP3A诱导剂合并用药时无需调整剂量。 CYP3A抑制剂：400 mg泊沙康唑(一种CYP3A强抑制剂)每日两次，连续多次口服给药与300 mg 阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小(联合/不联合泊沙康唑用药时的几何平均比值 [90%置信区间]：Cmax：0.93 [0.81~1.08]，AUCinf：1.36 [1.24 ~1.49])。因此，本品与CYP3A抑制剂合并用药时无需调整剂量。 增加胃部pH值的药物：尽管阿来替尼在体外的水溶解度具有pH值依赖性，但一项专门针对40 mg埃索美拉唑(一种质子泵抑制剂)每日一次的药物-药物相互作用研究证明，该合并用药没有对阿来替尼和M4的总暴露量产生临床相关影响。因此，本品与质子泵抑制剂或其他能增加胃部pH值的药物(例如：H2受体拮抗剂或抗酸剂)合并用药时无需调整剂量。 转运蛋白对阿来替尼处置的影响：体外数据表明，阿来替尼不是P-gp的底物。阿来替尼和M4也不是BCRP或有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/B3的底物。但M4是P-gp的底物。阿来替尼对P-gp具有抑制作用，因此预计阿来替尼与P-gp抑制剂合并用药不会对M4暴露量产生相关影响。

【相互作用】阿来替尼对其他药物的作用 CYP底物：体外研究表明，临床相关浓度的阿来替尼及其主要的活性代谢产物(M4)均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜在的弱诱导作用。 一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明，阿来替尼多次给药对咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需

【不良反应】本说明书描述了在临床试验中和上市后应用观察到的可能由阿来替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 临床试验中的不良反应：大约有928例患者在临床试验中接受了阿来替尼治疗，其中203例患者接受了盲态的本品治疗。在关键性II期临床试验(NP28761，NP28673)中，评价了253例ALK阳性的非小细胞肺癌患者接受阿来替尼600 mg每日两次治

【禁 忌 症】禁用于已知对阿来替尼或本品任何辅料过敏的患者。