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乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂(欧乐欣)

乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂(欧乐欣)
乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂(欧乐欣)使用说明书

【药品名称】乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂(欧乐欣)

【通用名称】乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂

【生产企业】Glaxo 0perations UK Ltd

【功效主治】本品具有长效支气管扩张作用,适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的长期维持治疗,一日一次用于缓解COPD患者的症状。

【用法用量】本品仅用于经口吸入。成人推荐剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg,每日一次。本品应在每天同一时间给药,每日一次,以维持支气管扩张作用。最大剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg,每日一次。特殊群体:儿童及青少年:本品不适用于儿童及青少年。老年患者:年龄超过65岁的患者无需调整剂量(参见【药代动力学】)。肾功能不全患者:肾功能不全患者无需调整剂量(参见【药代动力学】)。肝功能不全患者:轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚未在重度肝功能不全患者中对本品用药进行研究,应慎用(参见【药代动力学】)。

【化学成分】本品为复方制剂,其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。

【性  状】本品为多剂量粉吸入剂,乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内,置药粉吸入器(易纳器ELLIPTA)中,泡嚢中的内容物为白色粉末。

【适用疾病】慢性阻塞性肺病

【药理作用】药理作用 本品为乌美溴铵与维兰特罗组成的复方制剂。乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂,主要通过竞争性抑制乙酰胆碱与呼吸道平滑肌上M3型毒蕈碱受体的结合而发挥支气管扩张作用。 维兰特罗是选择性长效β2肾上腺素受体激动剂,对细胞内腺苷酸环化酶有活化作用,该酶可催化ATP转化为环状-3’,5’-磷酸腺苷(cAMP)从而升高cAMP水平,松弛支气管平滑肌并抑制细胞(尤其是肥大细胞)释放速发型超敏反应介质。 毒理研究 乌美溴铵 遗传毒性:Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验、体内大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:试验剂量下未发现乌美溴铵对大鼠生育力的不良影响。大鼠皮下注射给予乌美溴铵180μg/kg/天(大鼠体内暴露量约为临床推荐剂量62.5μg下人体暴露量的80倍)可引起母体体重增加、摄食量降低以及胎仔断奶前体重轻微下降,未发现给药相关的围产期毒性。乌美溴铵可能泌入大鼠乳汁,是否泌入人乳汁不明。 致癌性:2年致癌性试验中,大鼠、小鼠分别吸入给予乌美溴铵137和295/200μg/kg/天(雄性/雌性)(暴露量约为成人临床最大推荐吸入剂量下暴露量的20倍和25/20倍),未见与治疗相关的肿瘤发生率增加。 维兰特罗:遗传毒性:Ames试验、体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验、程序外DNA合成试验、体内大鼠骨髓微核试验结果均为阴性,体外小鼠淋巴瘤试验结果不明确。 生殖毒性:雄性和雌性大鼠吸入给予维兰特罗,最高剂量为31500和37100μg/kg/天(按成年人体表面积计算约为临床推荐剂量的12000和14500倍),未发现对生育力的显著影响。兔吸入给予维兰特罗(给药剂量下暴露量约为人临床暴露量的6倍)可引起与其它β2受体激动剂相似的胚胎-胎仔毒性反应,如腭裂、眼睑裂、胸骨融合和四肢弯曲/旋转障碍。母兔吸入或皮下注射给予维兰特罗,剂量分别为5740或300μg/kg/天(暴露量约为临床推荐吸入剂量下人体暴露量的450倍)可引起胚胎脊椎椎体和掌骨骨化不全。兔皮下注射给予维兰特罗(暴露量约为临床剂量22μg下人体暴露量的36倍)未观察到给药相关异常反应。未观察到维兰特罗对大鼠的胚胎-胎仔生殖毒性。大鼠经口给予维兰特罗10000μg/kg/天(按体表面积计算约为人临床最大推荐剂量的3900倍)未观察到对围产期和仔鼠出生后发育的显著影响。维兰特罗是否泌入人乳汁尚不明确,但人乳汁中曾检测到其他β2受体激动剂。 致癌性:小鼠2年致癌性试验中,雌性吸入给予维兰特罗29500μg/kg/天(暴露量为人临床最大推荐吸入剂量下暴露量的7800倍)可引起卵巢间质管状腺瘤发生率增加,吸入给予615μg/kg/天剂量下(暴露量为人临床最大推荐吸入剂量下暴露量的210倍)未见致癌性。大鼠2年致癌性试验中,雌性吸入给予维兰特罗,剂量大于等于84.4μg/kg/天(暴露量大于等于人临床最大推荐吸入剂量下暴露量的20倍)时可引起卵巢系膜平滑肌瘤显著增加,并可缩短垂体肿瘤潜伏期。吸入剂量为10.5μg/kg/天(暴露量约为人临床最大推荐吸入剂量下暴露量的1倍)时未见致癌性。维兰特罗对啮齿类动物的致癌性与以前对其他β肾上腺素能受体激动剂药物报道相似。 复方研究:与单独给药相比,乌美溴铵和维兰特罗联合吸入给药的单药全身暴露量(AUC和Cmax)相似或较低。未观察到复方中单药对其他成分暴露量的增加效应。 乌美溴铵和维兰特罗联合给药毒性试验包括:大鼠和犬4 周、犬13 周重复吸入给药毒性以及静脉给药心血管毒性试验。与单药相比,大鼠和犬4周毒性试验未发现新的毒性,大鼠上呼吸道观察到中度刺激加重效应。13 周联合给药对犬心血管的作用与维兰特罗单药相似,为β2-受体激动剂药理作用相关的反射性心动过速和外周血管扩张。镜下可观察到犬喉粘膜混合性炎性细胞浸润,推测与给药局部刺激性有关。以上重复给药毒性试验中,与单药相比,联合给药未观察到全身暴露量的升高。

【相互作用】尚不明确。

【不良反应】安全性概要 最常报告的乌美溴铵/维兰特罗的不良反应是鼻咽炎(9%)。 不良反应列表汇总 临床试验数据 本品的安全性概况是基于其临床开发项目,来自包括6855名COPD患者的乌美溴铵/维兰特罗和单个活性成分临床研究项目的安全性数据。该项目包括在为期24周或更长时间III期临床研究中接受每日一次乌美溴铵/维兰特罗的2354名患者,其中1296名在为期24周研究中接受了治疗剂量62.5μg/25μg,832名患者在为期24周研究中接受了较高剂量125μg/25μg,226名患者在为期12个月研究中接受了

【禁 忌 症】1.对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。2.严重乳蛋白过敏的患者禁用。