注射用培美曲塞二钠（塞珍）

预服药物 需要补充叶酸和维生素B12：为减少与治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B12，作为预防措施（见【用法用量】）。在临床试验中，当预先给予叶酸和维生素B12后，3/4级血液学毒性和非血液学毒性如嗜中性粒细胞减少、发热性嗜中性粒细胞减少和伴3/4级嗜中性粒细胞减少的感染的总体毒性较低，发生率下降。 补充皮质类固醇：在临床试验中没有接受皮质类固醇前驱治疗的患者中，皮疹发生率更高。地塞米松（或同类药物）预服给药可以降低皮肤反应发生率和严重程度（见【用法用量】）。 骨髓抑制：培美曲塞可以抑制骨髓，表现为嗜中性粒细胞减少、血小板减少和贫血（或全血细胞减少症）（见【不良反应】）；骨髓抑制通常为剂量限制性毒性。应根据前一个周期中的最低ANC、血小板计数和最严重的非血液学毒性来确定后续周期的剂量调整 。 肾功能下降：培美曲塞主要以原形经肾脏排泄。肾功能下降将会导致培美曲塞清除率下降和暴露量(AUC)升高。在肌酐清除率≥45 mL/min的患者中，不需要进行剂量调整。因试验中肌酐清除率<45 mL/min 的患者数量有限，无法得出剂量建议。因此，肌酐清除率<45 mL/min 的患者不应接受培美曲塞。 使用培美曲塞单独或与其它化疗药物联合治疗，曾经报告过严重肾脏事件，包括急性肾衰。许多发生这些事件的患者有出现肾脏事件的潜在风险因素，包括脱水或原有的高血压或糖尿病。 尚未在中度肾功能损害患者中对顺铂与培美曲塞的合用进行研究。 在轻-中度肾功能不全患者中与非甾体类抗炎药合用:对于轻-中度肾功能不全患者（肌酐清除率45～79 mL/min），合用布洛芬与培美曲塞时应谨慎。也应慎用其他NSAIDs（见【药物相互作用】）。 肝功能损害患者:AST、ALT或总胆红素升高不影响培美曲塞的药代动力学（见【药代动力学】）。 对于培美曲塞治疗过程中发生的肝功能损害，剂量调整的相关指南见表2（见【用法用量】）。 需要的实验室监测：只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500 cells /mm3、血小板计数≥100,000 cells /mm3并且肌酐清除率≥45 mL/min时，患者才能开始下一个周期的治疗。（见【用法用量】）。 妊娠类别D:根据培美曲塞的作用机制，妊娠妇女接受培美曲塞时可能会导致对胎儿的伤害。处于器官形成期间的小鼠接受大于人类推荐剂量1/833的培美曲塞腹腔内给药时，可导致胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。如果患者在妊娠期间使用培美曲塞，或在使用该药的过程中发生妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危险。应告知有生育可能的女性避免妊娠。应告知女性患者在培美曲塞治疗期间需采取有效的避孕措施。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 培美曲塞有遗传毒性。建议性成熟的男性在治疗期间以及此后6个月内不要生育。建议采用避孕措施或禁欲。由于培美曲塞治疗可能导致不可逆性不育，建议男性在开始治疗前咨询精子保存事宜。 第三间隙液体:尚不清楚培美曲塞对第三间隙液体的影响，如胸腔积液和腹水。在出现具有临床意义的第三间隙积液的患者中，应考虑在培美曲塞给药前进行积液引流。 性别:在非小细胞肺癌一线治疗的临床试验中，70%的患者为男性，30%为女性。在意向治疗人群的男性患者中，总生存时间的HR为0.97 (95% CI: 0.85, 1.10)，女性的HR为0.86 (95% CI: 0.70, 1.06)。 在非小细胞肺癌二线治疗的临床试验中，72%的患者为男性，28%为女性。在意向治疗人群的男性患者中，总生存时间的HR为0.95 (95% CI: 0.76, 1.19)，女性的HR为1.28 (95% CI: 0.86, 1.91)。 种族:在非小细胞肺癌的一线治疗的临床试验中，78%的患者为高加索人，13%为东亚/东南亚人，9%为其他种族来源。在意向治疗人群的高加索人中，总生存时间的HR为0.92 (95% CI: 0.82, 1.04)，东亚/东南亚人的HR为0.86 (95% CI: 0.61, 1.21)，其他种族来源的HR为1.24 (95% CI: 0.84, 1.84)。 在非小细胞肺癌二线治疗的临床试验中，71%的患者是高加索人，29%为其他种族来源。在意向治疗人群的高加索人中，总生存时间的HR为0.91(95% CI: 0.73, 1.15)，其他种族来源的HR为1.27 (95% CI: 0.87, 1.87)。 其它:由于培美曲塞与顺铂联合给药的胃肠道毒性，曾经观察到重度脱水。因此，患者在接受治疗前和／或治疗后应当接受充分的镇吐药治疗以及适宜的水化治疗。 培美曲塞临床试验期间很少报告严重的心血管事件，包括心肌梗死和脑血管事件，通常是在与另一种细胞毒性药物联合给药时。报告这些事件的大多数患者已知存在心血管风险因素。 在培美曲塞治疗前、治疗期间或治疗后接受放射治疗的患者中，曾经报告过放射性肺炎的病例。应特别注意这些患者，使用放射增敏剂时应当谨慎。在前几周或前几年接受放射治疗的患者中曾经报告过放射回忆性损伤病例。