阿哌沙班片（安倍宁）

【药品名称】阿哌沙班片（安倍宁）

【通用名称】阿哌沙班片

【生产企业】正大天晴药业集团股份有限公司

【功效主治】用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞时间（VTE）。

【用法用量】本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12～24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间点时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。 对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天。 对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天。 如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始（反之亦然）（参见【药物相互作用】）。 如果患者不能吞下整片的药片，可以把本品压碎后悬于水或5%葡萄糖溶液、或苹果汁、或与苹果酱混合及时口服。或者把本品压碎，混悬于60毫升的水或5%葡萄糖溶液中，及时通过鼻饲胃管给药（参见【药代动力学】）。压碎的本品在水、5%葡萄糖溶液、苹果汁和苹果酱中在4小时内稳定。

【化学成分】阿哌沙班。

【性  状】阿哌沙班片为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色

【适用疾病】髋关节择期置换术 膝关节择期置换术 预防静脉血栓栓塞

【药理作用】药理作用 阿哌沙班是一种强效、口服有效的可逆、直接、高选择性的Xa因子活性位点抑制剂，其抗血栓活性不依赖抗凝血酶Ⅲ。阿哌沙班可以抑制游离及与血栓结合的Xa 因子，并抑制凝血酶原酶活性，阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过对Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的产生，并抑制血栓形成，在动物模型中进行的临床前试验结果显示，阿哌沙班在不影响止血功能的剂量水平下，具有抗栓作用，可预防动脉及静脉血栓。 药效学 阿哌沙班的药效作用是其作用机理（抑制Xa因子）的体现。由于阿哌沙班抑制了Xa因子，所以可延长凝血试验的参数，如凝血酶原时间（PT），INR，及活化部分凝血活酶时间（aPTT）。在预期治疗剂量时，这些凝血参数的变化幅度很小，且变异大，不建议用这些参数来评价阿哌沙班的药效作用。 在利用多种市售的抗Xa因子试剂盒体外研究中，可见阿哌沙班降低Xa因子的酶活性，也提示了其抗Xa因子活性；但不同试剂盒间研究结果不同。仅Rotachrom肝素发色分析法有临床试验数据，结果发现阿哌沙班的抗Xa因子活性与其血浆浓度存在密切直接的线性相关关系，当血浆浓度达到高峰时，抗Xa因子活性达到最大值。在一个很宽的剂量范围内，阿哌沙班的浓度与其抗Xa因子活性都呈线性关系，Rotachrom测试的精确度达到临床实验室的要求。服用阿哌沙班后，其剂量及浓度变化引起的抗Xa因子活性的变化较凝血参数变化更显著，变异更小。 服用阿哌沙班 2.5mg每日两次后，预测其抗Xa因子活性的稳态波峰与波谷数值分别为1.3 IU/ml（第5/第95百分位数为 0.67-2.4IU/ml）及0.84IU/ml（第5/第95百分位数为0.37-1.8IU/ml），即在给药间隔内抗Xa因子活性的波峰/谷比值小于1.6倍。 虽然服用阿哌沙班时，不需要对暴露量进行常规监测，但在需要了解阿哌沙班的暴露量来帮助临床决策的特殊情况下，如药物过量和急诊手术时，Rotachrom®抗Xa因子分析可能有用。 毒理研究 遗传毒性： 阿哌沙班Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠生育力及早期胚胎发育毒性试验结果显示，阿哌沙班给药剂量达600mg/kg，未见对母体生育力的明显影响，未见对子代生长发育的明显影响。所有给药组（50、200和600mg/kg/日）均可见亲代大鼠凝血参数PT和aPTT值延长1.2-1.6倍。 妊娠大鼠和妊娠兔分别经口给予阿哌沙班达3000mg/kg/天和1500mg/kg/天，未见药物相关的子代生长发育的明显异常。 大鼠围产期生殖毒性试验结果显示，对母体生殖功能影响的无明显毒性反应剂量（NOAEL）为1000mg/kg/天，对子代生长发育影响的NOAEL为25mg/kg/天。≥200mg/kg/天组可见子代交配及生育力指数降低，其母鼠AUC≥人体推荐剂量（RHD）AUC的14倍，临床相关性不确定。 致癌性： 小鼠和大鼠经口给予阿哌沙班104周致癌性试验，雄性和雌性小鼠给药剂量分别达1500mg/kg/天和3000mg/kg/天，未见与给药相关的肿瘤发生率增加。大鼠经口给予阿哌沙班剂量达600mg/kg/天，未见与药物相关的肿瘤发生率增加。

【相互作用】如与其他药物同时使用可能发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【不良反应】

【禁 忌 症】对活性成份或片剂中任何敷料过敏。 有临床明显活动性出血。 伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病（参见【药代动力学】）。