瑞格列奈片（天葫）

【药品名称】瑞格列奈片（天葫）

【通用名称】瑞格列奈片

【生产企业】天津市康瑞药业有限公司

【功效主治】瑞格列奈片用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。

【用法用量】瑞格列奈片应在主餐前服用。剂量因人而异。以达到最佳血糖控制。患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值，以确定患者用药的最小有效剂量。糖化血红蛋白水平水平对监测患者的治疗效果也没有意义。定期监测对发现所推荐的最大剂量水平不足以达到降血糖作用（如原发失败）及起始一段有效治疗后降血糖作用降低（如继发失效）是必须的。通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内（如，一日2、3、4餐餐前）。患者误餐（或加餐）应针对此餐相应的减少（或增加）1次服药。 如果伴随使用其他活性药物，请参考【注意事项】及【药物相互作用】以便评估剂量。 推荐起始剂量 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要，可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。 维持剂量 最大的推荐单次剂量为4mg，随餐服用。但最大日剂量不应超过16mg。 患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品。 患者能直接由其他口服降血糖药转用本品。但本品与其他口服降血糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐剂量为餐前1mg。 联合用药 当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg.。每种药的剂量需根据血糖调整。 特殊患者群 请参考【注意事项】

【化学成分】瑞格列奈片主要成份为瑞格列奈。

【性  状】瑞格列奈片为白色或类白色片。

【适用疾病】2型糖尿病 糖尿病

【药理作用】药理作用 瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。 瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP―依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。 2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。 研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。 临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。 毒理研究 根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验，临床前数据没有显示对人体有特殊危害。

【相互作用】已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。 体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8和CYP3A4的影响。发现瑞格列奈是主动肝摄取的底物（有机阴离子钙转运蛋白OATP1B1) 在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。能够抑制OATP1B1的药物（例如环孢素）也能增加瑞格列奈的血浆浓度。 下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用： 吉非贝齐，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧苄啶，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，酒精以及促合成代谢的激素。 一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg）与瑞格列奈（单剂量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加2.4倍，清除半衰期（t1/2）从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。瑞格列奈与吉非贝齐禁止同时使用（参见【禁忌】） 甲氧苄啶（每日两次，每次160mg）是一种弱CYP2C8抑制剂，与瑞格列奈（单剂0.25mg）同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有轻微的增加（分别为1.6倍，1.4倍和1.2倍），血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。 利福平是一种CYP3A4强诱导剂，也是CYP2C8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平（600mg）先期治疗7天，然后与瑞格列奈（单剂4mg）在第7天时合用，AUC降低了50％（这是诱导和抑制作用的共同结果）。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80％（单独诱导作用）

【不良反应】据国外文献报道： 用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。 瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应： 根据不良反应的发生率分别定义如下：常见不良反应（≥1/100到＜1/10）；少见不良反应（≥1/1000到＜1/100）；罕见不良反应：发生率＞1/10,000，＜1/1,000；非常罕见不良反应：发生率＜1/10,000，未知不良反应（无相关数据显示）。 免疫系统失调 非常罕见不良反应：变态反应 一般性超敏性反应（如过敏性反应）或免疫反应如脉管炎。 代谢及营养失调 常见不良反应：低血糖。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。同其他降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。 未知不良反应（无相关数据显示）：低血糖昏迷和低血糖意识丧失。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性（参加【药物相互作用】） 眼睛异常 非常罕见：视觉异常 已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。 心脏病症 罕见：心血管疾病 2型糖尿病伴有心血管疾病风险增加。一项流行病学试验提示，接受瑞格列奈治疗可能增加患者急性冠脉综合征的发生风险，但不能确定其因果关系。 胃肠道不适 常见：腹痛、腹泻 非常罕见：呕吐和便秘 未知：恶心 临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。 肝胆失调 非常罕见：肝功能紊乱 非常罕见严重肝功能紊乱的报道；然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。 非常罕见：肝功酶指标升高 多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。 皮肤及皮下组织异常 未知：过敏反应 可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹

【禁 忌 症】1、已知对瑞格列奈或瑞格列奈片中的任何赋型剂过敏的患者； 2、1型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM，C－肽阴性糖尿病患者）； 3、伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。 4、重度肝功能异常 5、伴随使用吉非贝齐（参见【药物相互作用】）