硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）

【药品名称】硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）

【通用名称】硫酸氢氯吡格雷片

【生产企业】深圳信立泰药业股份有限公司

【功效主治】泰嘉(硫酸氢氯吡格雷片)具有预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。

【用法用量】口服，可与食物同服也可单独服用。每日一次，每次二片。

【化学成分】硫酸氢氯吡格雷片 主要成分是硫酸氯吡格雷。

【性  状】硫酸氢氯吡格雷片为白色或类白色片。

【适用疾病】脑血管病 循环障碍疾病

【药理作用】1、药效学特性： （1）药物治疗分类：血小板聚集抑制剂，不包括肝素，ATC编号：BO1AC-04。 氯吡格雷是前体药物，其代谢产物之一是血小板聚集抑制剂。氯吡格雷必须通过CYP450酶代谢，生成能抑制血小板聚集的活性代谢物。氯吡格雷的活性代谢产物选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。由于结合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余寿命（大约为7-10天）受到影响，而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。通过阻断释放的ADP诱导的血小板活化聚集途径也可抑制除ADP以外的其它激动剂诱导的血小板抑制。 （2）由于活性代谢物通过CYP450酶形成，部分CYP450酶是多态性的或受其他药物抑制，因此不是所有患者都将获得充分的血小板抑制。 （3）氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在3-7天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为40%-60%，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。 2、遗传药理学： （1）CYP2C19参与活性代谢产物和中间代谢产物2-氧-氯吡格雷的形成。氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用（后者通过体外测定血小板聚集率来衡量）随着CYP2C19基因型的不同而有差异。 （2）CYP2C19*1等位基因与完整的功能代谢型相对应，而CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因则为功能缺失。CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因在白人中占慢代谢型等位基因的85%，在亚洲人中占99%。其他与慢代谢型有关的等位基因包括CYP2C19*4、*5、*6、*7和*8，但这些更少见。慢代谢型患者携带两个如上所述的功能缺失型等位基因。已报告的CYP2C19慢代谢基因型的分布频率分别为白人约2%，黑人约4%，中国人约14%。现存检测患者CYP2C19基因型的方法。 （3）在一项40名健康受试者中进行的交叉试验中，共设4个CYP2C19代谢型受试者组（超快代谢，快代谢，中间代谢，慢代谢），每组各纳入10名受试者，评价各组受试者的药代动力学特征和抗血小板功能，给药方案如下：首剂300mg及随后75mg/天；首剂600mg及随后150mg/天；两种方案的给药时间均共计5天（稳态）。在超快、快和中间代谢型受试者之间没有观察到氯吡格雷活性代谢物血药浓度和平均血小板聚集抑制率（IPA）数据的明显差异。慢代谢者中的活性代谢物血药浓度比快代谢者低63%～71%。在以300mg/75mg方案给药后，慢代谢者中的抗血小板作用降低，其平均IPA（5μMADP）为24%（24小时）和37%（第5天），而快代谢者中的IPA为39%（24小时）和58%（第5天），中间代谢者中的IPA为37%（24小时）和60%（第5天）。接受600mg/150mg给药方案的慢代谢型受试者，活性代谢物血药浓度高于接受300mg/75mg给药方案。此外，接受600mg/150mg给药方案的受试者IPA为32%（24小时）和61%（第5天），高于接受300mg/75mg给药方案的慢代谢型受试者的数值。在接受600mg/150mg的慢代谢型受试者，测定其活性代谢产物血药浓度和IPA数值，可达到接受300mg/75mg的其他代谢型受试者水平。目前对于慢代谢型患者，尚缺乏临床终点研究以帮助确定该患者人群的适合剂量及给药方案。 （4）一个包括6项共335例使用氯吡格雷治疗的患者在稳态下的Meta分析显示了与上面相似的结果：与快代谢者相比，中间代谢者活性代谢物暴露降低28%，慢代谢者降低72%；同时血小板聚集抑制（5μmADP）也降低，与快代谢者的IPA差异分别为5.9%和21.4%。 （5）尚缺乏前瞻性、随机、对照试验结果以评价CYP2C19基因型对接受氯吡格雷治疗的患者临床结局的影响。但是有一些回顾性分析结果评价携带不同基因型患者接受氯吡格雷治疗后临床结局的变化：CURE（N=2721），CHARISMA（N=2428），CLARITY-TIMI28（N=227），TRITON-TIMI38（N=1477），ACTIVE-A（N=601）；还有一些已发表的队列研究。 （6）在TRITON-TIMI38和3项队列研究（Collet，Sibbing，Giusti）中，在合并中间代谢和慢代谢型患者的分析中，观察到心血管事件（死亡、心肌梗死和脑卒中）或支架血栓形成的发生率高于快代谢型患者。 （7）在CHARISMA和一项队列研究（Simon）中，只在慢代谢型患者中观察到事件发生率高于快代谢型患者。 （8）在CURE、CLARITY、ACTIVEA和一项队列研究（Trenk）中，不同CYP2C19代谢型患者中未观察到心血管事件发生率升高。 （9）这些分析的受试者数量可能不足以检测出慢代谢型患者的临床终点差异。

【相互作用】1 阿斯匹林：硫酸氢氯吡格雷片增加阿斯匹林对胶原引起的血小板聚集的抑制效果，长期合并用药的安全性无进一步的研究资料。2 肝素：健康志愿者研究表明，硫酸氢氯吡格雷片与肝素无相互作用。但合并用药时应小心。3 非甾体抗炎药（NSAIDs）：健康志愿者同时服用硫酸氢氯吡格雷片和萘普生，胃肠潜血损失增加，故硫酸氢氯吡格雷片与NSAIDs合用时应小心。4 法华令：无合并用药的安全性研究。

【不良反应】偶见胃肠道反应(如腹痛、消化不良、便秘或腹泻)、皮疹、皮肤粘膜出血，罕见白细胞减少和粒细胞缺乏。

【禁 忌 症】1. 对硫酸氢氯吡格雷片成份过敏者禁用。2. 近期有活动性出血者（如消化性溃疡或颅内出血等）禁用。