由于临床试验的条件各异,不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性,也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 SPARTAN是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究,入组了NMCRPC患者。在这项研究中,患者每天接受240mg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为16.9个月(范围:0.1至42个月),接受安慰剂治疗的患者为11.2个月(范围:0.1至37个月)。 在接受阿帕他胺治疗的患者中,共有8例患者(1%)因不良反应死亡。死亡原因包括感染(n=4)、心肌梗死(n=3)和脑出血(n=1)。在接受安慰剂治疗的患者中,1例患者(0.3%)因呼吸心跳骤停不良反应而死亡。11%的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺,最常见的是皮疹(3%)。33%的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量;最常见(>1%)的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中,严重不良反应的发生率分别为25%和23%。阿帕他胺组做常见的严重不良反应(>2%)为骨折(3%),而安慰剂组为尿潴留(4%)。 表1列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率≥10%且较安慰剂组发生率高≥2%的不良反应。表2列出了阿帕他胺组发生率≥15%且发生率高于安慰剂组(>5%)的实验室检查异常。 在接受阿帕他胺治疗的患者中,发生率≥2%的其他临床显著不良反应包括,甲状腺功能减退(8.1%,安慰剂组为2%)、瘙痒(6.2%,安慰剂组为2%)、缺铁性心脏病(3.7%,安慰剂组为2%)和心脏衰竭(2.2%,安慰剂组为1%)。 皮疹 在SPARTAN中,最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹,接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中,分别有24%和6%报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分别有5%和0.3%报告了3级皮疹(定义为覆盖>30%的体表面积[BSA])。 在阿帕他胺治疗组,皮疹发生的中位时间为82天。81%的患者皮疹消退,中位时间为自皮疹发生开始后60天(范围:2至709天)。在接受阿帕他胺治疗的患者中,4例(4%)患者使用了全身性皮质类固醇治疗皮疹。再次使用阿帕他胺时,大约一半的患者皮疹复