阿帕他胺片（安森珂）

【药品名称】阿帕他胺片（安森珂）

【通用名称】阿帕他胺片

【生产企业】Janssen Ortho, LLC

【功效主治】阿帕他胺片适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。

【用法用量】推荐剂量 本品的推荐剂量时240mg（4片60mg片剂），每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。 患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗或已接受过双侧睾丸切除术。 如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 剂量调整 如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药。直至症状改善至≤1级或原有级别，如果有必要，再回复形同剂量或减量(180mg或120mg)。 特殊人群用药 儿童 尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年人 老年患者无需调整剂量（见【老年用药】）。 肾功能损害 轻度至中度肾损害患者无需调整剂量. 由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用（见【药代动力学】）。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现【不良反应】中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。 肝功能损害 基线时有轻度或重度肝功能损害（分别为Child-PughA级和B级）的患者无需调整剂量。 不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消除（见【药代动力学】）。

【化学成分】阿帕他胺片活性成分为阿帕他胺

【性  状】阿帕他胺片为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有"AR60"字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。

【适用疾病】前列腺癌

【药理作用】阿帕他胺为雄激素受体（AR）抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合。阿帕他胺可抑制AR核转位及DNA结合，并阻止AR介导的转录。主要代谢物N-去甲基阿帕他胺是一种活性较弱的AR抑制剂，在体外转录报告基因检测中其活性为阿帕他胺的三分之一。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，阿帕他胺可使肿瘤细胞增殖减少并且促进其凋亡，从而减小肿瘤体积。 毒性研究 遗传毒性 阿帕他胺Ames试验、体外染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验、大鼠体内彗星试验结果为阴性。 生殖毒性 在雄性大鼠（给药周期达26周）和犬（给药周期达39周）重复给药毒性研究中，大鼠在给药剂量≥25mg/kg/天（基于AUC，为人暴露量的1.4倍），犬在给药剂量≥2.5mg/kg/天（基于AUC，为人暴露量的0.9倍）时，可见生殖系统中前列腺和精囊萎缩、无精/精液不足、生精小管变性和/或间质细胞增生或肥大。 在雄性大鼠的生育力研究中，≥25mg/kg/天（基于AUC，为人暴露量的0.8倍）的剂量给药4周后，可见精子浓度和活力下降，精子形态异常增加，交配率和生育率（与未给药的雌性大鼠交配）降低，以及副性腺和附睾重量下降。以150mg/kg/天的剂量（基于AUC，为人暴露量的5.7倍）给药4周后，由于着床前和/或着床后丢失的增加，导致活胎数量减少。在末次给药8周后，雄性大鼠受到的影响可恢复。 致癌性 阿帕他胺尚未开展境外研究。

【相互作用】其他药物对阿帕他胺的影响 强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂 预计合用强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂会增加活性成分的稳态暴露量（游离阿帕他胺加效价调整的游离N-去甲基阿帕他胺的总和）。不需要调整初始剂量，但可根据耐受性降低阿帕他胺剂量（见【用法用量】）。预计弱效或中效CYP2C8或CYP3A4抑制剂不会影响阿帕他胺的暴露量。 阿帕他胺对其他药物的影响 CYP3A4、CYP2C9、CYO2C19和UGT底物 在人体中，阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强效诱导剂，也是CYP2C9的弱效诱导剂。阿帕他胺与主要经CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物合用时，会降低这些药物的暴露量。如有可能，建议换用其他药物；如果继续用药，则应评估活性损失情况。阿帕他胺与作为UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）底物的药物合用时，会导致其暴露量减少。如果必须将UGT底物与阿帕他胺合用，应谨慎使用，并评估活性损失情况（见【药代动力学】）。 P-gp、BCRP或OATP1B1底物 临床研究显示，阿帕他胺是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的弱效诱导剂。在稳态下，阿帕他胺使非索非那定（一种P-gp底物）和瑞舒伐他汀（一种BCRP/OATP1B1）的血浆暴露量降低。阿帕他胺与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物合用时，会降低这些药物的暴露量。如果必须将P-gp、BCRP或OATP1B1的底物与阿帕他胺合用，应谨慎使用，如果继续用药，应评估损失情况（见【药代动力学】）。

【不良反应】由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 SPARTAN是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了NMCRPC患者。在这项研究中，患者每天接受240mg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为16.9个月（范围：0.1至42个月），接受安慰剂治疗的患者为11.2个月（范围：0.1至37个月）。 在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有8例患者（1%）因不良反应死亡。死亡原因包括感染（n=4）、心肌梗死（n=3）和脑出血（n=1）。在接受安慰剂治疗的患者中，1例患者（0.3%）因呼吸心跳骤停不良反应而死亡。11%的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹（3%）。33%的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量；最常见（＞1%）的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生率分别为25%和23%。阿帕他胺组做常见的严重不良反应（＞2%）为骨折（3%），而安慰剂组为尿潴留（4%）。 表1列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率≥10%且较安慰剂组发生率高≥2%的不良反应。表2列出了阿帕他胺组发生率≥15%且发生率高于安慰剂组（＞5%）的实验室检查异常。 在接受阿帕他胺治疗的患者中，发生率≥2%的其他临床显著不良反应包括，甲状腺功能减退（8.1%，安慰剂组为2%）、瘙痒（6.2%，安慰剂组为2%）、缺铁性心脏病（3.7%，安慰剂组为2%）和心脏衰竭（2.2%，安慰剂组为1%）。 皮疹 在SPARTAN中，最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹，接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中，分别有24%和6%报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分别有5%和0.3%报告了3级皮疹（定义为覆盖＞30%的体表面积[BSA]）。 在阿帕他胺治疗组，皮疹发生的中位时间为82天。81%的患者皮疹消退，中位时间为自皮疹发生开始后60天（范围：2至709天）。在接受阿帕他胺治疗的患者中，4例（4%）患者使用了全身性皮质类固醇治疗皮疹。再次使用阿帕他胺时，大约一半的患者皮疹复

【禁 忌 症】1、对本品活性成分或任何辅料发生超敏反应。 2、妊娠期或计划怀孕的妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。