司来吉兰佐治脑出血的作用
关键字： 司来吉兰 脑出血
时间： 2015-01-01 17:38:45
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脑损伤时脑内单胺类递质的变化及其对脑的继发性损害作用已引起人们的关注。脑损伤后单胺类递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素过度释放和聚集。导致血管自动调节功能丧失，血脑屏障损害，产生血管源性脑水肿。此外，大量释放的单胺类递质还可增加葡萄糖的分解，使氧耗量增加，神经细胞内乳酸增加，渗透压增高及酸中毒，导致细胞毒性损害，引起血管痉挛，促使血管通透性增加，加剧了脑缺血、脑缺氧和脑水肿的发展。去甲肾上腺素可能是脑出血后脑水肿形成及继发性脑损害的重要因素之一。去甲肾上腺素、肾上腺素可使神经细胞过度兴奋，使机体处于高代谢状态，组织耗氧增加，能量耗竭，维持脑细胞代谢活动的酶类如Na+-K+-ATP酶、Ca2+ -ATP酶活性降低，ATP生成减少，神经细胞内Ca2+超载，细胞内外离子紊乱，同时也使脑微血管舒缩功能严重紊乱，局部血流淤滞微血栓形成，血管内皮细胞受损，血脑屏障通透性增高，加重脑水肿啊。因此，人们期望能利用影响脑内单胺类神经递质的药物改变疾病的发展进程，减轻脑的继发性损害。
单胺氧化酶广泛分布于几乎所有哺乳动物的组织内。单胺氧化酶具催化内源性和外源性单胺类物质的代谢作用，是5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素及苯丙胺等的代谢酶。近年来研究发现。单胺氧化酶在代谢递质的过程中可以产生过氧化氢。该物质再进一步与脑内Fe反应产生自由基，这些自由基能氧化细胞膜和细胞器膜系统，导致多巴胺能神经元等的变性坏死，从而导致神经元的损伤。人的线粒体内单胺氧化酶有A、B两种亚型：单胺氧化酶A和单胺氧化酶B。这两种酶在体内分布并不均匀，人脑中主要为单胺氧化酶B。研究结果证明了酶屏障在血管源性脑水肿中的作用以及单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶单克隆抗体及司来吉兰能够改善脑毛细血管通透性，减轻脑水肿、保护血脑屏障，且作用优于甘露醇。
目前治疗脑出血脑水肿的药物虽然能在一定程度上减轻脑水肿，但都不是针对脑水肿形成机制的重要环节，即血脑屏障受损的问题。司来吉兰是选择性的B型单胺氧化酶抑制剂，与单胺氧化酶特异性结合后部分抑制酶的活性，既维持单胺氧化酶一定的活性，又不至于使单胺氧化酶过高而达到减轻脑水肿、保护血脑屏障的目的。早期控制中枢单胺递质代谢和释放紊乱引起的脑水肿，保护神经系统功能，在后期又能抑制多巴胺受体突触前膜对多巴胺的再吸收，减轻因多巴胺等过分降低导致的不良反应，维持单胺递质正常水平，起到脑保护作用。
