安非他酮会增加迟发性荨麻疹的风险
关键字： 复方吲哚美辛酊 荨麻疹
时间： 2014-12-26 17:30:47
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安非他酮与迟发性荨麻疹的联系以前未被证实，仅有病例报告发表，也没有内科医师会告知病人安非他酮会引起荨麻疹，但近期一项全台湾的旨在证明安非他酮与荨麻疹关系的大型研究表明，安非他酮会增加病人发生迟发性荨麻疹的风险。
安非他酮为黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时（±20%），分布相平均半衰期为3～4小时。
安非他酮对去甲肾上腺素、5-羟色胺（5－HT）、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。安非他酮的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和或多巴胺能作用有关。其药理作用如下：
遗传毒性：安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果（突变率为对照组的2～3倍），在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中，有1个试验出现染色体畸变率增加。
生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg，未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于大推荐人用剂量的7～11倍和7倍），未见与药物相关的胎仔毒性。
致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量分别高达300和150mg/kg（按体表面积计算，分别相当于大推荐人用剂量的7倍和2倍），连续104周和96周，其中剂量为100～300mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。
此项研究基于台湾国立健康保险数据库的10年数据。在65，988名抑郁症病人中2839人（占所有病人的4.3%）初次应用安非他酮治疗，按年龄、性别以1：4比例与非安非他酮治疗组匹配（n=11,356,占病人数的17.2%）。中位年龄41岁，大部分为女性（总数为8540人，占60.16%）。常见的共患疾病为肝病（总数为4682人，占33.3%）及糖尿病（总数为2833,占20.3%），总计有4416（占31.32%）人有荨麻疹病史。在治疗的初四周发生荨麻疹的风险高（累积概率：16.59%:9.16%,风险比。81,p=0.001）。发生荨麻疹的风险主要集中在40岁以下人群（风险比2.25，p<0.001），并且男性与女性的患荨麻疹风险均高。安非他酮组在第15-28天发生荨麻疹的概率要高于1-14天发生荨麻疹的概率（p=0.002）。安非他酮组发生迟发荨麻疹的概率要高于非安非他酮组（累积概率11.98%:5.11%,风险比2.34,p<0.001）。
通过比较台湾地区安非他酮治疗组与其他新型抗抑郁药物治疗组发生荨麻疹的累积概率，研究者指出，只有安非他酮发生迟发性荨麻疹。为避免严重的过敏反应，医生们应该考虑到应用安非他酮的病人有发生荨麻疹的可能性，特别是在40岁以下且有荨麻疹病史的人群中。此项研究提醒医生在开出安非他酮处方时需更加谨慎。
