自闭症:底层神经元生长过剩
关键字： 自闭症 底层神经元
时间： 2016-07-14 11:19:38
绝大多数情况下的自闭症谱系障碍(ASD)是特发性,病因不明。在本月发表的一篇论文在《分子精神病学》杂志上,研究人员在加州大学圣地亚哥医学院与同事在整个国家和世界,创造了一个“微电脑”模式,源于人与特定形式的特发性ASD的特点是大号的大脑,揭示大脑发育期间有缺陷的分子通路,导致早期神经生长和功能失调的皮质网络。
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加州大学圣地亚哥分校医学院的儿科和细胞和分子医学的部门副教授、资深作者Alysson r . Muotri博士称：“底线是,我们现在可以有效地使用队列模型特发性ASD的个人选择一个明确的表型，这种情况下,脑容量和早期大脑发育增大可以解释为潜在的分子和细胞通路失调,导致改变神经皮层网络。”
ASD的特点和原因是多样化的,并非完全已知的,事实已经很难完全揭示相关基因、病理和细胞因子可能广泛共享。一个截然不同的病理生理学或无序的过程是巨脑的发生在某些ASD患儿,由早期神经生长和异常特征放大的大脑。巨脑发生在生命的头三年,之前第一个自闭症的临床症状。大约有20%的自闭症个体巨脑。研究人员推断,ASD患者巨脑可能共享一个潜在的分子和细胞病理学。他们创造了神经祖细胞编程从诱导多能干细胞来自ASD患儿。
“通过基因组测序,我们意识到一些,但不是全部,Wnt通路进行明显的突变,这是一个分子通路之前与癌症,”Muotri说。“细胞周期控制的缺陷也很明显的从这些细胞的基因表达。因此,神经祖细胞来源于这些孩子扩散速度比控制,解释大脑表型。”接下来,研究者分化的祖细胞进入网络皮质神经元,大脑皮层的主要功能细胞类型(灰质)。
“我们显示ASD网络失败产生抑制性神经元,发现几个有关GABA受体和神经递质(一种氨基酸作为一种神经递质)misregulated这些神经元。我们还表明,兴奋性突触的数量减少,导致功能缺陷,当我们分析了神经网络的成熟。基本上,我们发现缺乏破裂同步(当多个神经元同时火)。最后,研究小组测试了药物已在临床试验(igf - 1)的研究参与者,发现它引起神经病变的逆转,尽管自闭症个体的反应程度不同。Muotri说研究结果显示可以更有效的分层自闭症个体临床试验通过识别人可能更适应特定疗法使用他们的“微电脑”菜。
