罗氏黑色素瘤在研新药组合挺进3期临床试验
关键字： 黑色素瘤
时间： 2016-11-09 15:49:57
近日，罗氏宣布开始两项针对黑色素瘤的关键性3期临床试验，这两项试验将分别研究免疫疗法药物atezolizumab与靶向药物cobimetinib加vemurafenib组合治疗携带BRAF基因突变的未经治疗的转移性黑色素瘤，以及atezolizumab与cobimetinib组合治疗无BRAF基因突变的未经治疗的转移性黑色素瘤。这两种组合均在刚刚结束的1b期临床试验中取得了良好的效果。
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黑色素瘤是一种不太常见但是死亡率较高的恶性皮肤癌。全世界每年大约有23万人被诊断为黑色素瘤。尽管早期发现的黑色素瘤大部分情况下可以被治愈，晚期或转移的黑色素瘤预后往往不佳，也缺乏有效的治疗手段。在黑色素瘤患者中有大约一半携带有V600位点突变的BRAF基因，罗氏公司针对突变基因携带者和非携带者分别设计了不同的个性化治疗方案，并将在这两项3期临床试验中分别进行验证。
Atezolizumab是一个特异性结合PD-L1配体的单抗药物，通过阻断PD-1信号通路，它可以激活免疫系统中的T细胞对癌细胞展开攻击。目前该药已经获批用于治疗转移性非小细胞肺癌和转移性膀胱癌。Vemurafenib是丝氨酸/酪氨酸激酶BRAF的抑制剂，cobimetinib是蛋白激酶MEK的抑制剂。单独使用vemurafenib或使用cobimetinib加vemurafenib组合已经被批准用于治疗携带BRAF基因突变的转移性黑色素瘤。
↑Vemurafenib（左）和cobimetinib（右）结构
在此次公布的两项1b期临床试验数据中，atezolizumab加cobimetinib加vemurafenib的三药组合在29名携带BRAF基因突变的转移性黑色素瘤患者中的总响应率是83%，其中3位患者出现完全缓解，21位部分缓解。Atezolizumab加cobimetinib的双药组合在22名转移性黑色素瘤患者中的响应率是45%，其中携带BRAF基因突变患者响应率是40%，无突变患者50%。两药组合的无进展生存期中位数是12个月，其中携带BRAF基因突变的是11.9个月，无突变的是15.7个月。这两项数据表明atezolizumab加cobimetinib的双药组合在无基因突变的患者身上的效果更好。这两种药物组合总体来说都是安全的，患者中出现的副反应都在可控制的范围内。
基于这些数据，罗氏公司决定展开两项不同的临床试验，上述的三药组合将被用于治疗携带BRAF基因突变的转移性黑色素瘤患者，而上述的双药组合将被用于治疗无基因突变的转移性黑色素瘤。
罗氏的首席医务官兼全球产品开发主管Sandra Horning博士说：“我们受到了这些早期结果的鼓舞，大部分患者对试验中的药物组合产生了响应。这些结果说明atezolizumab免疫疗法能够在现有的药物和药物组合的基础之上给患者带来更多的益处。”
我们衷心希望这两项3期临床试验能够顺利完成，早日为黑色素瘤这一恶性肿瘤的患者带来更新更好的药物组合。
