银屑病单抗新药有望近期获批
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时间： 2016-11-20 10:40:01
11月20日，Janssen公司宣布向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求批准guselkumab用于治疗患有中度至重度斑块状银屑病（plaque psoriasis）的成人患者。
Guselkumab是靶向白细胞介素（IL）-23的人源单克隆抗体，IL-23在免疫介导的炎性疾病的发展中起关键作用。银屑病是一种由于皮肤细胞过度产生而导致的慢性自身免疫性炎症疾病，其特征表现为鳞状突出的红色炎症的损伤或斑块，可引起瘙痒、不适和疼痛。据估计，全世界有多达1.25亿的病人患有银屑病，包括了患有不同程度银屑病的750多万美国患者群体。近四分之一的患病人群具有中度至重度的病情。
▲IL-23信号通路（图片来源：《Journal of Investigative Dermatology》）
来自四项临床研究试验的积极数据支持了此次BLA的申请：3期VOYAGE 1、VOYAGE 2和NAVIGATE研究以及2期X-PLORE研究评价了guselkumab皮下注射治疗在患有中度至重度斑块状银屑病的成人中的功效和安全性。
▲Janssen免疫学部门的负责人Newans Yeilding博士（图片来源：Janssen官网）
Janssen免疫学部门的负责人Newans Yeilding博士说道：“我们致力于将科学进步转化为创新疗法，治疗斑块性银屑病一类的慢性免疫介导性疾病。我们期待在FDA的申请审查期间与FDA紧密合作，我们相信guselkumab可解决中度至重度斑块性银屑病患者的持久医疗需求。”
除了斑块状银屑病这一适应症之外，Janssen还在紧密发展guselkumab用于治疗其他炎症性疾病。就在几天前，Janssen公司宣布guselkumab在一项2期临床试验中效果显著，有望打开治疗银屑病关节炎（psoriatic arthritis）的新局面。
银屑病关节炎也是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，其特征主要表现为关节炎症和与银屑病相关的皮肤损伤。全世界估计有1200多万的银屑病关节炎患者，在美国约有60万人群。该种炎症关节炎可引起关节内和周围的疼痛、僵硬和肿胀，通常出现在30至50岁之间，但也可能在任何年龄段发生。虽然导致银屑病关节炎的确切原因目前尚未明了，但基因、免疫系统和环境因素都被认为在此疾病中起主要作用。
上述2期临床试验是一个随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估guselkumab与安慰剂相比，在活性银屑病关节炎和体表面积（BSA）的斑块状银屑病大于或大于的成人患者中的疗效和安全性等于3％，149名患者以2比1的比例随机化，在第0、4周，皮下注射接受了100mg的guselkumab或安慰剂。然后每8周接受20周长的活性治疗期。第24周时，接受guselkumab治疗的患者中58％的患者在达到了疾病体征和症状方面至少20％的改善（ACR 20）这一研究主要终点，而接受安慰剂的患者只有18.4％（P <0.001）。与接受安慰剂的患者相比，试验数据还在所有次要终点（包括身体功能、银屑病皮肤损伤和其他健康相关结果）中显示出统计学上的显著改善。
“来自这个2期研究的疗效和安全性结果显示了guselkumab在治疗活性银屑病关节炎中的潜力，”Newman Yielding博士评论说：“我们计划明年将guselkumab推进3期临床发展，以进一步探明该新型单克隆抗体在治疗这种复杂炎症性疾病的特征和潜力。”
