专利过期？骨质疏松症药市场变局在即？
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时间： 2016-12-16 10:10:01
近年来，骨质疏松症患病患病者逐渐攀升，用药市场潜力巨大。但以往霸占该领域销售量前列的几大巨头药企专利接连到期，这个黄金战场竞争日趋激烈。现在全球骨质疏松症用药市场战况如何？
骨质疏松症是一种悄无声息的流行病，在定量骨矿测定技术发展前，常在第一次骨折后甚至多次骨折后被诊断。骨质疏松症可分为临床前期（也称骨量丢失期和临床期（也称脆性骨折发生期）。因此骨矿测量值和脆性骨折的发病率和患病率是用来研究骨质疏松症流行病学的重要方法。
目前中国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，约有患者9000万，约占总人口的7%。骨质疏松症患病人群基数大，其用药市场潜力就非常可观了。
目前，全球最畅销的骨质疏松症药物可分为三类。第一类是传统的激素疗法：用雌激素、孕激素或者它们的类似物来治疗；第二类是抗骨再吸收药物，它们通过抑制破骨细胞的骨吸收能力来防止骨组织的崩坏；第三类是促进骨组织形成药物，这类药物通常在合成代谢中发挥重要的作用从而促进新的骨组织形成。后两类药物与传统的激素疗法相比有很大的进步，但是大多数的药物需要严格的服用方法，如果服用不当会产生很严重的副作用。
最畅销的骨质疏松药物
激素疗法
易维特(Evista)通用名Raloxifene，是一种口服的选择性雌激素受体调节剂，在骨组织部位具有雌激素的作用，而在子宫和乳房组织中具有抗雌激素的作用，它可以用于预防和治疗闭经妇女的骨质疏松症，同时还可降低女性乳腺癌的发病风险。
此药1997年被FDA批准上市，是激素疗法销售最好的药物，曾经连续10年销售额超过10亿美元。但是，该药2014年美国专利到期后，大量仿制药物的上市导致其销售额迅速下滑，2015年销量仅为2.37亿美元。预计2016年难以再保持霸主地位，其销量将进一步下降。
抗骨再吸收药物
保骼丽（Prolia）通用名Denosumab，是一种人单克隆抗体，它的靶标是核因子κ B受体活化因子配体（RANKL），这种因子在辅助T细胞中可以促进树突状细胞的成熟，而在成骨细胞中表达则激活破骨细胞。RANKL表达过量是骨质疏松最重要的原因之一，保骼丽就是通过抑制RANKL的功能来发挥作用的，属于抗骨再吸收药物，最大的副作用是引起四肢肌肉和关节疼痛。
保骼丽是由Amgen公司研发，2010年被FDA批准上市，2015年销量达到13.12亿美元，销售额增长速度很快，2016年上半年已达7.93亿美元，有望超过福奥泰成为全球第一大骨质疏松药物。
福善美（Fosamax），通用名Alendronic acid（阿仑膦酸钠）是一种二碳磷酸盐化合物(INN)。阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性，能抑制破骨细胞的活性，通常需要与维生素D联合服用。
福善美是首个被FDA批准用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，也是第一个用于治疗男性骨质疏松症的药物，它的最高年销售额超过了30亿美元，曾经是默沙东最畅销的药物之一。但是，该药专利已经到期，大量仿制药物上市，2015年该药销售额为3.6亿美元。
促进骨组织形成药物
福泰奥（Forteo）通用名特拉帕肽（Teriparatide），是一种含有甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)N末端前34个氨基酸的重组多肽，这34个氨基酸组成了PTH的活性结构域，PTH的主要功能是调节体内钙和磷的代谢，是一种高效的合成代谢药物，通过促进血钙水平升高，来促进骨组织的形成。
福奥泰于2008年被FDA批准上市，对男性和闭经的女性通用，是目前全球销量最高的骨质疏松药物，2015年全球销量高达13.48亿美元。福奥泰的专利将于2019年到期，目前已有多家制药公司正在研发贴片型的特拉帕肽。所谓贴片型，就是能像膏药一样贴在皮肤上通过皮肤将药物吸收进入体内。美国生物制药公司RadiusHealth研发的abaloparatide与特拉帕肽同属甲状旁腺素类似物，abaloparatide设计的目标是快速重建骨组织，同时不引起血钙升高或者显著的骨重吸收，此药目前正处于III期临床研究阶段。
