“国家千人”卢寿福：氟药探路人 为药物自主创新开路

含氟药物创造了制药史上的两大奇迹：史上第一个年销售额超过百亿美金的处方药——辉瑞的立普妥（Lipitor）；美国Gilead的索非布韦片，是治愈丙型肝炎的突破性药物。对此，火石创造对国千专家卢寿福博士进行了一次专访。

我国在发展含氟有机中间体上有着得天独厚的原料优势，如今也形成了一定的产业规模。火石创造对话国家“千人计划”特聘专家、艾琪康医药科技（上海）有限公司董事长卢寿福博士，探讨一条具有中国特色的，“通过在现有药物/临床期药物分子中引入氟元素”实现药物自主创新的捷径。

现任艾琪康医药科技(上海)有限公司总裁、丽水绿氟科技有限公司董事长。江苏省“双创”人才 ，国家自然科学二等奖，国家第二批“千人计划 ”特聘专家。迄今为止，在国际著名学术刊物和会议上发表了30多篇（部）一流的科技论文和专著；公开和待公开发表的美国、欧洲和中国的专利共计43项；在世界上首次完成了总共45步的具抗肿瘤活性天然产物——树脂糖苷（Tricolorin A）的全合成。

化学专业出身，爱自驾旅游，从事氟化学研究30年的国家千人卢寿福，现在的身份是艾琪康医药科技（上海）有限公司董事长。从中国科学院上海有机化学研究所拿到博士学位赴美留学，到进入全球知名制药企业德国先灵制药集团（现德国拜耳制药）担任药物化学方面资深科学家和项目负责人，再到辞职回国在上海创业，卢寿福一次一次的做出选择，也走出了一条不寻常的创业之路。从科学家转身为企业家，这样的角色转换，让他对创新创业有着一番自己的见解。

过去那些事儿

有心人必做有心之事，在氟药研发行业的这30年，他用心做着自己认为正确的事。

问及当时在德国先灵制药集团担任关键管理人员的他为何选择回国创业，当时的他作为药物化学方面的高级科学家和项目负责人，已经带领10多名科学家进行化学小分子抗癌药物、心血管疾病新药、人体免疫疾病等人类重大威胁病症新药的研发。其中参与的一项GPCR(G蛋白偶联受体)为靶点的免疫类疾病药物的研发更是推进到了临床II期。连年获得集团的创新成就奖和杰出贡献奖，此时从这里离职，意味着放弃一个稳定的高收入工作，去开启一个全新生活，这更是对自我价值的重新审视。卢寿福坦诚，拜耳和先灵的合并变动确是起因，但更重要的是他看到了含氟药物在药物市场的极大发展空间。

“如果没有商业机会，出来创业就是死胡同一条。”卢寿福笃定，没有市场和产品，创业是走不通的。美国硅谷被誉为创业天堂，发现了含氟医药商业前景的他渐渐萌生了创业的念头，当时国内的高速经济发展环境，劳动力、材料物料成本优势以及贸易、信息差也为他的创业之路打开了一道口子。加之国内的高层次人才归国政策、张江孵化器的诚意邀请，卢寿福毅然回国。

每一次挫折都是机遇

在入选“千人计划”之前两年，07年卢寿福从美国回国，选择了上海张江药谷作为创业之地，成立了中国第一个专注于含氟新药及含氟医药中间体研发的公司：艾琪康医药科技（上海）有限公司，开创了中国含氟新药及含氟医药中间体研发的新领域。

回想这10年的发展历程，他将这段与氟药相关的创业经历一分成三，每一段都有它的独特之处。

孵化

“当时国内还没有含氟新药研发的概念，培育市场的过程，不容易。”卢寿福回忆，创业初期他卖掉了美国带大院子的别墅作为起始资金，很长一段时间自己是不发工资的。创办艾琪康后，卢寿福很快便打造了一支强有力的队伍：技术+市场+合伙人，聚集了一批生物医药领域具有深厚专业基础及经验的国际知名专家学者。团队拥有世界一流专业技术和创新能力，研发成果，研发产品，和专利技术等，尤其是氟化学技术。

风波

08年，卢寿福度过了创业期最难的一段时光。原本他一直认为自己的技术＋本土企业家的资本是最高效的，却意外受挫：对方不但毁约，还浪费了项目（技术有专利，不及时生产就会过时）。痛定思痛，卢寿福暗下决心，一定要拥有自己的生产线。他的脑海里出现了今年刚成立的丽水绿氟科技有限公司的雏形（ 艾琪康生产基地）。

三点成线

从回国落地张江药谷，到11年创立扬州氟药科技有限公司作为产业化中试基地（技术开发），再到今年拥有了自己的生产基地丽水绿氟科技有限公司。10年里，卢寿福形成了自己的一条生产线。至此，他终于将艾琪康打造为医药、医药原料药和医药中间体合成的研究、开发和销售集为一体的技术研发公司。“首先，这三个点物理砍断生产线，有利于保护知识产权，并充分利用人才、技术协作、市场和地方优势。再者，可以扩大生产。更重要的是，上海人才流动快，营运成本高，布局二三线城市尤其是生产有利于降低成本。”

7倍增长的秘诀

“找对路子，走对地方，挑对时间。”卢寿福总结他的创业心得。含氟产品空间巨大，市场前景极为诱人。2009年世界头号畅销药品降血脂药物立普妥，全球年销售总额高达123亿美元，立普妥就是一个含氟药物，其结构中的氟原子就起了很大的作用。艾琪康看中氟药的千亿美元级市场容量这个前景，才毅然决然地进军含氟药物市场。目前公司的含氟医药中间体项目已研发出上千个先进产品，其中20多项核心工艺技术和新药研发成果公司已申请了发明专利，多项已获授权。

众所周知，新药研发是个极为漫长的过程，更折磨人的是每个新药研发出来后，投入市场前还需要极为漫长的临床试验。卢寿福选择主动出击，“其实第一步就可以卖钱，而且每一步都可以。”卢寿福说，公司一直在做的其中一个业务就相当于一个来料加工的中间商，针对某种药物的市场需求，定向开展技术研发，为该药物找到氟嵌入的方法。再将这种医药模板卖给医药企业，同时用于自身进行快速的含氟新药研发。销售含氟医药中间体获得的盈利再用于自己的新药研发线，充分体现了“自给自足”的商业模式。卢寿福透露，员工期权奖励机制——也是公司保持活力的秘密。

艾琪康今年的销售较去年同期增长了近七倍，含氟医药中间体产品之所以受到青睐，一是因为它的附加值高，再者利用它进行新药研发可以将周期缩短1/4，激活药性改善品质。

公司目前已与500多位国际国内客户建立了直接或间接的合作关系，其中包括全球前十名的生物制药公司、国际知名的研究所和大学。此外多项核心技术已通过中试，已开始进行项目吨位级的产业化。丽水正在扩建的50亩生产基地，预计两年后产能可达两百吨。

卢寿福透露，公司正在研发一种以马拉诺维为先导体的新型抗艾滋病药物，用含氟砌块加以改造，提高药物活性。该产品一旦转化成功，公司将会迎来爆发式增长。“含氟药物历经最近20多年的快速发展，现如今含氟药物的开发技术已经变得更加成熟，用到的含氟医药中间体的品种数量也越来越多，但是‘艰苦奋斗’的新药开发日子似乎仍然漫长。庆幸的是含氟药的创新步伐并没有因此而停止，相信之后必将更加精彩，我们对行业未来发展充满信心！”卢寿福说。

问：您的科研经历、职业经历对创业的帮助？

答：我们现在在做的工作还是20年前接触过的研究领域。从基础到产业化是非常漫长的过程。我硕士时候就开始研究含氟药物，科研的过程让我看重这是一块新兴的领域，在制药领域占有很大的比例。当时的中国鲜有氟药、甚至新药的概念，基础研究让我看到了这个方向，并从技术上做到领先。

在德国先灵制药集团的工作经历：

1.了解新药研发的流程

2.同事都是潜在客户

3.学会如何运营一家公司

4.了解产品定位，如何把专利/技术运用到产品里。

问：在国内创业这十年中，您认为最难的阶段是？

答：最困难的阶段是在公司发展3-5年的阶段即所谓的创业死亡谷。对于该科技创业企业来讲，培育市场和引领市场是最困难的，一旦开发了市场就大大加快了进程。当然最突出的问题还是人才匮乏。中国学氟化学技术的人不多，懂氟化学又懂药的更少，有工业背景的更是毛鳞凤角。

问：氟的何种特性促使您选择了它？与其他药物相比，含氟类药物的优势体现在哪里？

答：相较于传统药物，含氟药物具备独一无二的优良特性。1.分子中的氟原子具有模拟效应，常被用来取代药物分子中的氢原子进行新药研发。2.可提高药物的活性，从而影响药效。3.可有效增强药物分子的生物利用度。4.改变药物的酸碱性，在药物动力学性质和药物制剂上取得一定的改善。5.含氟药物碳原子和氟原子间的化学键很强，可提高药物的代谢稳定性，使药效更为强劲持久。6.药物分子引入氟原子之后，具备识别靶点的差异性，从而进行更有效的精准治疗。

问：我国含氟医药环境和现状如何？怎样实现突破？

答：中国具有丰富的氟资源，有相当成熟的氟化工产业，并在该领域拥有强大的基础研究实力。所有这些优势可以为中国创造一条“通过在现有药物或临床期药物分子中引入氟元素”实现药物自主创新的捷径。国内大学可以适当开设氟化学教育相关课程，进一步完善氟化学知识和理论，培养更多氟化学人才。