Science Advances解读：糖尿病和高血压药物可联手治疗癌症
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时间： 2017-01-01 10:25:01
巴塞尔大学生物中心的Michael Hall教授领导的科研团队发现，把糖尿病药物和高血压药物相结合可以有效的治疗癌症。特定的癌细胞会对这种联合用药方式作出反应，相关研究结果发表在最近的《Science Advances》上。
二甲双胍是用于治疗二型糖尿病最广泛的处方药，除了具有降血糖的作用，还展现出了抗癌活性。通常其用于治疗糖尿病的剂量太低，因此无法有效的对抗癌症。巴塞尔大学生物中心的Michael Hall教授领导的科研团队现在有了一个意想不到的发现：降压药物乙酯利血平可以增强二甲双胍的抗癌疗效，而且这种联合用药方式可以促使肿瘤细胞按照程序进行“自杀”。
二甲双胍结构式
虽然高剂量的抗糖尿病药物可以抑制癌症细胞的增长，但是也有可能导致有害的副作用。因此，研究人员筛选了1000多种药物来观察它们是否可以提高二甲双胍的抗癌作用。经过这次筛选，科研人员有了惊喜的发现：抗高血压药物—乙酯利血平。研究显示，这两种药物的鸡尾酒疗法可以有效的治疗多种癌症。
乙酯利血平结构式
“例如，在白血病患者的样本中，我们可以证明几乎所有的肿瘤细胞都会被这种鸡尾酒疗法杀死，但是实际上这种鸡尾酒疗法的剂量对正常细胞没有毒性。”第一作者Don Benjamin说，“它的作用仅限于癌症细胞，而来自健康捐赠者的血细胞对该疗法则不敏感。”
经过治疗之后的恶性肝癌小鼠，肝脏肿大得到缓解，一些肿瘤结节的数目也变少，还有一些动物肿瘤完全消失了。了解肿瘤细胞中发生的分子过程有助于解释这种联合用药所产生的功效：二甲双胍不仅可以降低血糖水平，而且可以阻碍细胞能量工厂—线粒体呼吸链中的酶，而降压药物乙酯利血平在其他方面可以抑制糖的降解。
癌细胞由于代谢活动的增加和快速增长，所以有特别高的能耗，使得它们对于能量供给的短缺变得极为脆弱。而这项联合用药方式恰恰破坏了对肿瘤细胞至关重要的能量供应过程。通过测试其他一系列和二甲双胍具有相同作用模式的化合物，科学家们证实了抑制线粒体中的呼吸链是一个关键机制。而且这些化合物同抗高血压药物联合使用，同样也可以抑制肿瘤细胞的生长。
“我们已经可以表明，两种已知的药物联合使用对于控制癌细胞增殖比仅用其中一种药物更加有效。”Benjamin解释说。“这项研究的数据支持多种方案联合使用来对癌症患者进行治疗。”所以这项研究可能会对未来靶向肿瘤细胞的能量需求所开展的临床联合治疗方案产生深远影响。
