葛兰素史克哮喘新药Nucala 可显著提高患者生活质量和肺功能

英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在美国过敏-哮喘与免疫学会（AAAAI）年度会议上，公布了哮喘新药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）IIIb期临床研究MUSCA（NCT02281318，200862）的数据，该研究在嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者中开展，数据显示，与安慰剂联合标准护理相比，Nucala联合标准护理使患者健康相关生活质量和肺功能实现临床意义和统计学意义的显著改善，达到了研究的全部主要终点和次要终点。

值得一提的是，MUSCA是首个专门将健康相关生活质量作为主要终点并且在整个研究过程中多次评估圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分的Nucala临床试验。SGRQ评分是一种重要的患者报告的临床结局评价方法，用来了解哮喘如何严重影响患者的生活质量。SGRQ评分从生理和社会层面考察哮喘症状、疾病活动程度对患者的影响。FEV1（第1秒用力呼气量）是评估患者肺功能改善的一种重要工具。此次会议上公布的数据如下所示：

（1）主要终点：采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分衡量的患者生活质量，经过24周治疗后，与安慰剂组相比，Nucala治疗组从基线改善7.7个单位（p=0.001），比定义的临床意义差异（≥4.0单位）提高近一倍。

（2）首个次要终点：采用支气管扩张剂用药前FEV1（第1秒用力呼气量）评估的肺功能，在治疗的第24周，与安慰剂组相比，Nucala治疗组提高了120mL（p=0.001），具有临床意义和统计学显著改善。

（3）额外次要终点：采用哮喘控制问卷-5（ACQ-5）衡量的哮喘控制，与安慰剂组相比，Nucala治疗组显著提高0.40单元（p＜0.001）。

（4）在整个研究期间也对FEV1和SGRQ得分进行了评测，数据显示，Nucala治疗组在治疗首个4周后的首个评估间期即表现出改善，并且在整个治疗24周期间均能够维持。

（5）探索性终点：哮喘加重（哮喘急性发作）年发生率，与安慰剂组相比，Nucala治疗组降低58%；需要急救或住院的急性发作次数，与安慰剂组相比，Nucala治疗组降低68%。这些数据与关键性III期临床研究MENSA中的数据一致。

（6）安全性：该研究中，Nucala的安全性与该药的药物标签一致。

葛兰素史克Nucala医疗事务官Frank Albers博士表示，来自MUSCA研究的数据凸显了Nucala作为一种治疗选择，用于嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者的重要性。在临床上，这类患者控制哮喘的治疗选择十分有限。对这些患者而言，呼吸急促、喘息、咳嗽、哮喘发作经常发生，每天都会对患者的生活产生严重影响。此次公布的数据显示，Nucala对哮喘控制的一系列重要指标均表现出改善作用，包括生活质量和肺功能，这些数据将进一步增强Nucala在嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者群体中的临床治疗价值。

Nucala是全球获批的首个靶向白细胞介素-5（IL-5）的生物疗法，于2015年底连获美欧2大市场批准，该药同时也是获批治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。在美国，Nucala获批用于12岁-17岁青少年及18岁及以上成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。在欧盟，Nucala获批用于成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。此外，Nucala也已获加拿大、澳大利亚、日本、瑞士、智利、韩国、中国台湾批准。进一步的监管申请已经提交，正在等待监管审查结果。

Nucala用药方式为每4周一次皮下注射100mg，作为一种附加疗法，配合患者正常的呼吸药物（通常包括高剂量吸入性糖皮质激素及额外的药物，如口服糖皮质激素）进行用药。Nucala不适用于其他嗜酸性疾病的治疗，也不适用于急性支气管痉挛或持续哮喘的缓解。

Nucala（mepolizumab）是一种全人源化单克隆抗体药物，特异靶向白细胞介素5（IL-5）。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

目前，Nucala正处于多个临床项目中，调查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的治疗。去年年底，Nucala治疗复发性和难治性EGPA的一项关键性III期临床研究（MEA115921）达到了共同主要终点和全部次要终点。根据该研究数据，葛兰素史克已计划于2017年向全球监管机构提交Nucala治疗复发性和难治性EGPA的上市申请。