诺华艾曲波帕一线治疗重度再生障碍性贫血CRR远超历史数据

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，由美国国立卫生研究院（NIH）下属机构美国国立心脏、肺、血液研究所（NHLBI）开展的一项评估eltrombopag（艾曲波帕）一线治疗重度再生障碍性贫血（SAA）的一项I/II期临床研究已在线发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEIM)。

该研究是一项非随机I/II期临床研究，此次发布的数据主要分析了包括3个治疗组的92例初治（treatment-naive）重度再生障碍性贫血（SAA）患者，其中近80%年龄＞18岁。研究中，将eltrombopag与标准的免疫抑制疗法联合用药；其中，eltrombopag用药剂量为：12岁及以上患者给药每天一次150mg，6-11岁患者给药每天一次75mg，2-5岁患者给药每天2.5mg/kg。研究中，3个治疗组eltrombopag给药起始时间和持续时间各不相同：第1组为从第14天给药eltrombopag直至6个月，第2组为从第14天给药eltrombopag直至3个月，第3组为从第1天给药eltrombopag直至6个月。研究中，ATG和环孢素（cyclosporine）作为标准的免疫抑制疗法用药。

研究的主要终点为第6个月时的血液学完全缓解，定义为：绝对中性粒细胞计数≥1000/μL，血红蛋白≥10g/L，血小板≥100000/μL。次要终点包括：第3个月、6个月、1年时的部分缓解率和总体血液学缓解率，总生存期（OS），患者自我报告的健康结果，复发、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），克隆演变（定义为：一个新的克隆性细胞遗传学异常或发育不良特征或符合骨髓增生异常综合症（MDS）或急性髓性白血病（AML）的骨髓增生）。

数据显示，在第6个月时，横跨3个治疗组，eltrombopag联合标准免疫抑制疗法的完全缓解率远远超过了临床历史数据（仅给予标准的免疫抑制疗法，完全缓解率为10%）。其中，第1组（第14天开始给药eltrombopag，直至6个月）完全缓解率为33%；第2组（第14天开始给药eltrombopag，直至3个月）完全缓解率为26%；第三组（第1天开始给药eltrombopag，直至6个月）完全缓解率达到了58%。此外，血小板、中性粒细胞计数总体增长均高于历史对照组，这是临床上SAA的一个关键治疗目标。中位随访2年的数据显示，3个治疗组的总生存率为97%（95%CI:94-100%）。

该研究还观察了克隆演变，这是SAA的一个主要并发症（潜在发生骨髓增生异常综合症和急性髓性白血病）。截止2016年5月15日，将eltrombopag添加至标准免疫抑制疗法的克隆演变发生率并未高于历史数据。2年内仅7例患者发生克隆性细胞遗传学演变（95%CI:1-14%）。该研究中，eltrombopag的安全性与该药已知的安全性一致。

再生障碍性贫血（SAA）是一种罕见、严重的血液疾病，患者骨髓不能产生足够的红血球、白血球和血小板。因此，SAA患者可能经历各种致人衰弱的并发症，如疲劳、呼吸困难、反复发作的感染和异常瘀伤或出血，从而限制了其日常活动。目前，SAA的标准护理包括免疫抑制疗法（IST）和造血干细胞移植。然而，多达1/4至1/3的患者对IST无缓解，30%-40%的缓解者病情会复发，导致症状重返。

该研究的首席研究员Danielle Townsley表示，该研究表明，与历史对照组相比，eltrombopag联合标准免疫抑制疗法似乎提高了总体缓解率并大幅提高了血液学恢复的频率、速度和强度。

诺华药物开发全球负责人兼首席医疗官Vasant Narasimhan表示，截至目前，eltrombopag是唯一一个用于二线治疗SAA的血小板生成素受体激动剂，来自该项研究的结果证实，eltrombopag具有用于SAA一线治疗的潜力。该公司期待着与监管部门讨论eltrombopag用于一线治疗SAA的可能性。

eltrombopag（艾曲波帕）在美国的品牌名为Promacta，在美国以外地区的品牌名为Revolade。截至目前，该药已获全球100多个国家批准，用于对其他药物缓解不足或不耐受的慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）成人患者血小板减少症（thrombocytopenia）的治疗，并且也已获全球45个国家批准用于对其他药物治疗无效的重度再生障碍性贫血（SAA）患者的治疗；同时，该药已获全球50多个国家批准用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗，以便这些患者启动并维持以干扰素为基础的治疗。除此之外，在美国和欧盟，eltrombopag已获批用于对糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除术缓解不足的1岁及以上慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）儿科患者，治疗血小板减少症。