诺华Gilenya改善复发型多发性硬化症结果显著

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在美国波士顿举行的第69届美国神经内科学会（AAN）年会上公布了多发性硬化症（MS）口服药物Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）IV期临床研究MS-MRIUS的数据，结果证实了Gilenya在现实世界中治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的疗效，同时也支持了Gilenya在III期临床中的相关成果。数据表明，Gilenya对多发性硬化症疾病活动度4个关键评价指标（包括：复发、MRI病灶、残疾进展、脑萎缩）表现出显著改善，并可持续长达16个月。此外，这也是首次一个多中心研究评估并证明：在日常临床实践中常规使用的核磁共振成像（MRI）扫描能够被可靠地用于测量RRMS患者疾病进展的关键指标——脑萎缩。

MS-MRIUS研究是一项多中心（33个位点）、回顾性、现实世界研究，涉及590例接受Gilenya治疗的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者，调查了Gilenya对实现“无疾病活动证据”（NEDA）的疗效、RRMS患者中采用核磁共振成像（MRI）评估疗效、以及MRI在日常临床实践中测量脑萎缩的可行性。根据高分辨率扫描的情况，这590例患者中，有586例符合NEDA-3评价，325例符合NEDA-4评价。

研究中，患者分别在启动Gilenya治疗之前6个月内、启动治疗后1个月、启动治疗后9-24个月进行一次核磁共振成像（MRI）。NEDA评价基于年复发率、MRI病变、残疾进展并采用扩展残疾评估量表（EDSS）评分进行衡量，NEDA-3和MS相关大脑萎缩（NEDA-4）采用全脑容量损失率（无MS相关脑萎缩＞0.4%）进行衡量。为了评估测量脑萎缩在日常临床实践中的可行性，侧脑室体积（LLV）变化采用液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI扫描进行评估。在高分辨率MRI扫描测量中，LVV可用作反映全脑体积变化的一个指示参数。

中位随访16个月的数据显示，85.8%的患者仍在接受Gilenya治疗。符合NEDA-3评价（无复发、无新的或扩大的MRI病灶、无残疾进展，n=586）资格的患者中，59.6%实现了NEDA-3状态。符合NEDA-4评价（无复发、无新的或扩大的MRI病灶、无残疾进展、脑萎缩，n=325）的患者中，37.5%实现了NEDA-4状态。研究表明，实现NEDA-4状态的患者中，86.5%的患者接受Gilenya治疗无复发、91.1%残疾无进展、79.7%未发生新的或扩大的MRI病灶；此外，58.2%的患者无MS相关脑萎缩＞0.4%，这一数字在无MS的群体中所预期的范围之内。

诺华药物开发全球负责人及首席医疗官Vas Narasimhan表示，建立在临床和现实世界之上的这些数据，证明Gilenya是控制复发性MS疾病活动的一种非常有效的、长期的治疗选择。历来，大脑萎缩的测量依赖于专门的脑扫描技术。此次公布的这些突破性的新数据显示，采用常规的核磁共振成像（MRI）能够可靠地评估脑萎缩，这一策略有望改变监测疾病活动度的方式，最终将帮助患者和临床医生观察并管理治疗的成果和预后。

这些数据首次显示，能够很容易地应用于临床实践（FLAIR：流体衰减反转恢复MRI）的MRI扫描技术，是测量大脑萎缩的一种可靠方法，在该项研究中，这一方法适用于超过95%的患者。

来自MS-MRIUS研究的结果证实了解决MS疾病活动度4个关键评价指标的重要性。通过早期和有效治疗能够影响RRMS的疾病进程，从而长期地保留患者的生理功能和认知功能。

Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，是获批用于多发性硬化症（MS）治疗的首个口服疾病修饰疗法（DMT），该药于2010年获FDA批准，于2011年获欧盟批准。Gilenya在控制复发性MS疾病活动方面非常有效，该药靶向MS所导致的局灶性和弥漫性中枢神经系统（CNS）损害具有可逆的淋巴细胞再分布调节作用。长期的临床研究和真实世界的证据和经验表明，Gilenya能够方便地纳入患者的日常生活中，可获得高的治疗满意度、长期坚持，并最终改善RMS患者的长期预后。