中国进入丙肝直接抗病毒药物治疗新时代

2017年04月19-23号，2017国际肝病大会（The International Liver Congress? 2017 in Amsterdam，ILC2017）于荷兰阿姆斯特丹举行，这是欧洲主要年度科学会议之一，会议上艾伯维、吉利德、默沙东等纷纷公布乙肝、丙肝药物最新临床试验进展，不乏令人惊喜的结果；期间，世界卫生组织发布了“2017全球肝炎报告”，报告公布了世界范围内病毒性肝炎的流行病学数据以及疾病控制情况，值得关注；2017年04月28号，百时美施贵宝（中国）宣布，其全口服直接抗病毒药物百立泽?（盐酸达拉他韦片）和速维普?（阿舒瑞韦软胶囊）获批进口上市，用于泛基因型或成人1b型慢性丙肝治疗，这是具有里程碑意义的重大事件，意味着中国自此进入丙肝直接抗病药物治疗新时代。笔者着眼于病毒性肝炎全球概况，总结了最近病毒性肝炎领域临床进展，并对百时美施贵宝药物做了一定介绍。

一、WHO：2030年，病毒性肝炎完全控制，并不再成为公共卫生的主要威胁

世界卫生组织发布《2017年全球肝炎报告》，报告重点关注乙肝和丙肝全球控制，本项报告首次详细统计了全球及各个区域内的肝炎病情，为实施全球性的疫情控制战略提供了追踪肝炎趋势的重要数据。

报告显示，2015年度134万患者死于病毒性肝炎，该数字与结核病死亡人数相当，并高于HIV感染患者。

统计显示，2015年全球总计2.57亿慢性乙肝患者，7100万慢性丙肝患者；

至于乙肝，WHO非洲地区和西太平洋地区是乙肝高发区，得益于乙肝疫苗的大规模推广，5岁以下儿童感染乙肝的比例由4.7%锐减至1.3%，这是一个突破性的进展；

至于丙肝，WHO地中海东部（2.3%）和欧洲地区（1.5%）具有较为严重丙肝流行，慢性丙肝的控制具有重要意义，近年来陆续推出的第三代新型直接抗丙肝病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）改写了丙肝治疗，药物已经成为国外丙肝治疗的主流，治疗周期短，持续病毒学应答率高，这对于丙肝控制具有非常积极的影响。

鉴于病毒性肝炎的全球性威胁，世界卫生组织成立病毒性肝炎控制的the Global Health Sector Strategy (GHSS)部门，期于2030年，病毒性肝炎完全控制，并不再成为公共卫生的主要威胁。

二、国际肝病大会：艾伯维、吉利德、默沙东公布最新病毒性肝炎临床结果

阿姆斯特丹2017年国际肝病大会中，吉利德等公司公布病毒性肝炎最新研究结果，其中，吉利德的乙肝药物TAF96周数据值得关注。对于公司的研究进展总结如下：

1.吉利德乙肝药物TAF96周数据显示，药物持续呈现疗效益，包括了高病毒抑制率、无抗药性证据，对肾脏和骨骼安全影响较小；

2.吉利德非酒精性脂肪性肝炎新药GS-0976的早期临床数据，能够显著改善患者肝脏脂肪含量和肝脏将硬度；

3.艾伯维公司发布鸡尾酒疗法glecaprevir / pibrentasvir（G/P）的最新EXPEDITION-1临床III试验结果，药物治疗12周后，实现SVR12的患者比例高达99%；

4.2017年04月07号，FDA批准了Harvoni和Sovaldi新适应症的补充申请，用于治疗无肝硬化或伴有代偿性肝病的12~17岁或体重≥35kg的青少年慢性丙肝患者；

5.默沙东丙肝三联疗法临床数据显示，MK-3682B在DAA疗法治疗失败的基因型 1（GT1）丙型肝炎病毒（HCV）感染者众疗效显著。

笔者将临床结果精华总结为下表：

三、百时美施贵宝：中国进入丙肝直接抗病毒药物治疗新时代

2017年04月28号，百时美施贵宝的百立泽?（盐酸达拉他韦片）和速维普?（阿舒瑞韦软胶囊）领先于艾伯维、吉利德、歌礼医药等，率先获得CFDA进口上市批准,药物的获批对于中国丙肝的有效控制是里程碑式的，此DAAs药物开启丙肝治疗新时代。达拉他韦属于NS5A抑制剂，而阿舒瑞韦软靶向于NS3，药物均是百时美施贵宝开发的新一代直接抗病毒药物，此次批准用于成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化），此种基因型是中国最为常见的。然而，值得注意的是具体的定价策略和市场推广方案依旧值得关注，希望新型的直接抗病毒药物能够真正的给丙肝患者带来实实在在的希望。

病毒性肝炎的防治当然挑战重重，一项数据显示，全球乙肝、丙肝患者诊断率只有9%和20%，治疗率8%和7.4%，而在中国病毒性肝炎尤其是丙肝的公众认知率、有效治疗率同样十分差，病毒性肝炎控制依旧具有非常大的困难，世界卫生组织提出2030年将病毒性肝炎感染率和死亡率分别降低90%和65%，并不再成为公共卫生的主要威胁，这依旧需要各界的相互协作。