强生Invokana降血糖疗效媲美注射型GLP-1受体激动剂

美国医药巨头强生（JNJ）近日在美国德克萨斯州奥斯汀举行的2017年第26届美国临床内分泌医师协会（AACE）年度科学及临床大会上公布的现实世界证据显示，启用口服降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净，300mg片剂）治疗的2型糖尿病患者，与启用注射制剂GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）治疗的2型糖尿病患者相比，达到公认的HEDIS标准血糖控制A1C＜8%的几率一致。此外，启用Invokana治疗的患者，中止服药或被处方一种新的降糖药（antihyperglycemic agent，AHA）的几率显著更低。

此次分析，基于QuintilesIMS EMR US数据库，包括2012年3月29日至2016年4月30日期间新发（newly）启动Invokana 300mg（11435例）或一种GLP-RA（11582例）治疗的2型糖尿病成人患者加权样本。将Invokana治疗的患者和GLP-1 RA治疗的患者，根据其人口统计学和临床特征进行了匹配。该分析中，研究人员将处方一种新的降糖药（AHA，如添加或转换至一种新的降糖[AHA]疗法）视为治疗失败的一个指示。糖化血红蛋白（A1C）是评价糖尿病患者血糖控制水平的一个指标，A1C检测结果可以用来评价患者在过去2～3个月的血糖控制情况，被认为是反映血糖长期代谢水平的最客观、最可靠的指标。医疗保健有效性数据和信息集（HEDIS）定义的A1C控制目标为＜8.0%。

分析数据显示：（1）启用Invokana或GLP-1 RA治疗前A1C水平≥8.0%的患者，启动治疗后以3个月为时间间隔的滚动平均值（3-month rolling average）评价的平均A1C水平具有相似性，达到并维持A1C＜8.0%的几率一致，达到A1C＜8.0%的时间相似（中位时间：12.4个月 vs 13.1个月，HR=0.98，p=0.642）；（2）Invokana治疗的患者停药的几率降低30%（HR=0.70，p＜0.001，停药的中位时间：12.4个月 vs 8.6个月）；（3）Invokana治疗的患者被处方一种新的降糖药的几率降低28%（HR=0.72，p＜0.001，处方新的降糖药的中位时间：21.3个月 vs 15.1个月）。

该研究的研究员、美国斯波坎罗克伍德诊所（Rockwood Clinic）糖尿病与内分泌学系负责人Carol Wysham医师表示，这些结果显示，口服SGLT2抑制剂Invokana在降低糖化血红蛋白（A1C）水平方面疗效媲美注射制剂GLP-1受体激动剂。由于现实世界的数据反映了日常临床实践，因此这些发现与临床医生在评估如何最好地帮助患者达到并维持治疗目标尤其相关。

强生旗下杨森医疗事务副总裁Paul Burton医师表示，2型糖尿病是一种复杂的疾病 ，尽管接受治疗，仍有多达50%的患者未能达到其个体化治疗目标，因此持续提供解决方案对于帮助患者有效控制病情而言非常重要。综合此次分析数据，该公司非常自豪能进一步扩大Invokana的现实世界证据，这些数据进一步加强了该药在日常患者护理中的治疗受益。

卡格列净(canagliflozin)：全球上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

canagliflozin（卡格列净）是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用。SGLT-2抑制剂是一类新型降糖药，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。

在美国，Invokana（canagliflozin）于2013年3月获美国食品和药物管理局（FDA）批准，成为全球上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药。截至目前，Invokana已获全球70多个国家批准。在9项临床试验涉及超过10285例2型糖尿病患者中调查了canagliflozin的疗效和安全性，数据显示，canagliflozin可有效改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和空腹血糖水平。

canagliflozin（卡格列净）由日本药企田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe Pharma）发现，通过授权，强生旗下杨森部门获得了canagliflozin在北美、南美、欧洲、中东、非洲、澳大利亚、新西兰及一些亚洲国家的商业化权利。今年4月24日，canagliflozin（卡格列净）获得了中国台湾批准，用于2型糖尿病（T2D）患者的治疗，其品牌名为Canaglu（100mg片剂），该药由田边三菱制药在台湾的子公司台田药品股份有限公司（Tai Tien Pharma，总部：台北，中国台湾）负责销售。

达格列净（dapagliflozin）：中国上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

值得一提的是，今年3月13日，由英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）和美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）合作开发的一款糖尿病药物Forxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）获得了中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病（T2D）成人患者，以改善其血糖控制。

此次批准，使dapagliflozin（达格列净）成为中国上市的首个-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（相关阅读：阿斯利康又一糖尿病治疗创新药正式获批：安达唐成中国首个获批的SGLT2抑制剂）

关于达格列净（dapagliflozin）的结构信息、作用机制、上市情况、专利情况、国内申报情况，详见新浪医药发布的文章：解析国内首个上市SGLT2抑制剂 - 达格列净。