罗氏潜在重磅新药Ocrevus爆致命脑部感染风险

瑞士制药巨头罗氏（Roche）新近获批的多发性硬化症药物Ocrevus（ocrelizumab）近日遇到不小的麻烦。有报道称，德国一例多发性硬化症（MS）患者在接受一个剂量Ocrevus治疗后，被诊断出患有一种致命性的脑部感染——进行性多灶性白质脑病（PML）。

根据报道，这名患者在接受Ocrevus治疗之前，已接受百健（Biogen）的另一款多发性硬化症药物Tysabri（natalizumab）治疗了长达3年的时间。目前，罗氏正在对该病例进行调查，该公司表示，正在试图确定感染源。然而，罗氏同时指出，由于Ocrevus是通过抑制免疫系统来治疗多发性硬化症，该药的药物标签中也附有对潜在问题的警告信息。

PML是一种罕见亚急性脱髓鞘疾病，其病原体多为乳头多瘤空泡病毒（JCV），主要见于自身免疫功能低下的患者，因机会性感染致病。根据美国罕见疾病组织（NORD），这种病毒相当普遍，但对免疫系统受到抑制的个体而言才是危险的。

罗氏告诉路透社，在获得这名德国患者感染源的更多信息之后，打算把这些信息公布。罗氏表示，保障患者安全是该公司的首要任务，目前该公司正在收集该事件更多的细节信息以及患者的病史。

路透社报道称，这名患者确诊PML后经检测乳头多瘤空泡病毒（JCV）呈阳性。百健的药物Tysabri于2004年获批治疗多发性硬化症（MS），该药属于名为免疫调节剂的一类药物，是唯一一个拥有超过10年临床经验的靶向性、高疗效MS药物。然而，Tysabri确实存在PML的潜在风险。转向Ocrevus治疗的这名德国患者也并非确诊PML的首例Tysabri患者。由于Tysabri被发现与MS患者的PML存在相关性，该药于2005年被撤出市场。一年后，Tysabri重新返回市场，但药品监管机构却对其给予了更严格的处方限制，以防止医生处方该药用于标签外用药（off-label uses）。

在发送给路透社的一份声明中，百健发言人Matt Fearer表示，该公司已注意到这名患者被确诊为PML的相关报道。目前该公司正在评估相关信息确认报道的这例PML事件。该发言人还表示，目前，关于这类长效治疗药物的安全性还有很多未知数，包括机会性感染的发生和复发的管理。

Ocrevus于2017年3月底获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗。Ocrevus是一种静脉输注药物，6个月输注一次，每年只需输注2次，有望显著提高患者的治疗依从性。此次批准，使Ocrevus成为首个也是唯一一个同时获批治疗2种类型多发性硬化症（RMS和PPMS）的疾病修饰疗法，同时也是首个和唯一一个治疗PPMS的疾病修饰疗法。

Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，选择性地靶向CD20阳性B细胞，这是一种特定类型的免疫细胞，被认为是导致髓鞘和轴突损伤的关键因素，这种神经损伤可在多发性硬化症（MS）患者中导致残疾。临床前研究证实，Ocrevus可选择性地结合表达于特定B细胞的CD20细胞表面蛋白，但不结合干细胞和浆细胞表面的CD20蛋白，因此也保留了免疫系统的重要功能。

在临床研究中，Ocrevus治疗的患者中没有发生PML病例，但在该药的标签中确实附有警告信息。在III期临床研究中，罗氏表示，最常见的副作用是输液反应和上呼吸道感染，严重程度多为轻至中度。

一些分析师预计，罗氏Ocrevus的年销售峰值将达到26-38亿美元。由于罗氏多个重磅药物专利陆续到期（包括安维汀[Avastin]和赫赛汀[Herceptin]），Ocrevus一直被视为支撑该公司未来销售额的支柱性产品。而一旦Ocrevus被确定为导致PML的来源，对该药物的警告标签将可能会升级为更严重的黑框警告（black-box warning），而这种情况肯定会影响该药的销售前景。今晨，相关新闻发布后，罗氏股价小幅下跌，交易价为每股26.2美元。

多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人，目前尚无治愈该病的药物。MS的发生是由于人体免疫系统异常攻击脑、脊髓、视神经中的神经细胞绝缘层和支撑结构——髓鞘，引起炎症及相关损伤。这种损伤可引起一系列症状，包括视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍等，严重者可以导致活动障碍和残疾。多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁，是年轻的成年人群体中非外伤致残的主要原因。