多发性骨髓瘤新组合疗法获FDA批准
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时间： 2017-06-21 12:15:01
近日，美国强生集团旗下的杨森生物技术公司（Janssen Biotech）宣布FDA批准了其免疫疗法药物DARZALEX（daratumumab）联合泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone），用于治疗对来那度胺（lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂（PI）耐药的复发性多发性骨髓瘤患者。临床试验结果显示在这类患者中，新型组合疗法的总体缓解率（ORR）达到了59.2%。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种因浆细胞在骨髓内不受控制地生长引起的无法治愈的血液癌症，其症状包括骨折、骨痛、红血球偏低、疲劳、血钙升高、肾功能障碍等。据估计，2015年全球有124225名患者被诊断患有多发性骨髓瘤，有87084名患者死于该病。
杨森生物的daratumumab是一个针对CD38的单抗药物。CD38是一个高度表达在多发性骨髓瘤细胞上的表面蛋白，无论多发性骨髓瘤处于何种阶段。Daratumumab可以通过多种免疫相关的机制，包括补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞凋亡等诱导癌细胞死亡。
Daratumumab是全世界第一个获批的CD38单抗药物，它首先在2015年11月获FDA批准作为多发性骨髓瘤的单药疗法，针对至少接受过3种不同疗法（包括PI和免疫调节剂），以及PI和免疫调节剂双重难治性多发性骨髓瘤患者。在2016年11月又获得FDA批准，与来那度胺和地塞米松，或硼替佐米（bortezomib）和地塞米松组合，用于治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。至今，约有16000名患者接受了daratumumab的治疗。
此次daratumumab新组合疗法的获批是基于一项1b期临床试验EQUULEUS的数据支持。这项试验共有103名多发性骨髓瘤患者参与，患者都至少接受过一种PI和一种免疫调节剂治疗，他们之前接受过的疗法数量的中位数是4。试验结果显示，这些患者接受新组合疗法后的总体响应率是59.2%。其中28.2%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR），5.8%的患者达到完全缓解（CR），7.8%的患者达到严格完全缓解（sCR），17.5%的患者达到部分缓解（PR）。中位缓解时间是1个月，中位缓解时长是13.6个月。此外，这种新组合的总体安全性与daratumumab单药使用时一致。
“尽管该领域已经取得了巨大的进步，但大多数多发性骨髓瘤患者会复发，并且对现有治疗药物耐药，如PI和免疫调节剂；因此这些患者仍然需要新的选择。” 西奈山医院（Mount Sinai Hospital）多发性骨髓瘤临床研究项目副主任Ajai Chari教授说：“随着DARZALEX的批准，我们现在有了一种有希望的新型联合疗法。临床试验显示这种新型组合疗法对于目前两种最常见药物治疗后复发的多发性骨髓瘤患者群体效果显著。”
杨森研发部门的全球癌症主管Peter Lebowitz博士表示：“DARZALEX的最近获批对于亟需新选择的患者和医生来说非常重要。这项里程碑也展示了DARZALEX具有一系列组合疗法的多样性。我们将继续研究DARZALEX在早期多发性骨髓瘤和其它癌症中的应用。”
