意外！重磅抗癌药Opdivo有望治疗HIV感染？

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12月2日，发表在权威癌症杂志《Annals of Oncology》上的一篇文章报告说，当他们用百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司的重磅抗癌药物nivolumab（Opdivo）治疗感染了HIV的肺癌患者时，观察到能够躲避抗逆转录病毒疗法攻击的HIV细胞储存“剧烈和持续下降”。

HIV是一种可怕而强大的病毒，虽然抗逆转录病毒疗法可以有效地控制病毒复制，但却无法彻底清除病毒。这是因为存在于大脑、骨髓和生殖道的HIV感染细胞处于休眠状态，它们既不能被抗逆转录病毒疗法所消除，也不能被削弱的免疫系统所阻断。所以如果一旦停止治疗，病毒就开始复制并感染更多的细胞，而免疫系统无法抑制这种反弹的 HIV感染。所以，如果科学家能够找到一种清除HIV感染细胞的方法，也许就能彻底根除病毒，使治愈HIV感染成为可能。

这项来自法国Pitie-Salpetriere医院肿瘤科主任Jean-Philippe Spano教授领导的研究用nivolumab治疗一名感染了HIV的非小细胞肺癌患者，他在接受了手术和化疗后疾病复发。从2016年底到现在，这名51岁的男子已经接受了31次nivolumab注射。他于1995年被诊断为HIV阳性，2015年5月被确诊为癌症。

当研究人员首次给患者使用nivolumab时，血液样本中检测不出HIV。然后它逐步增加，直到第45天开始减少。与此同时，T细胞活性增加，CD8 T细胞活性从第30天到第120天显著增加。在第120天，如文章中所报道的，HIV感染的细胞储存库“显示出急剧和持久的下降”。

在体内，HIV主要感染CD4 T细胞，这是一种在调节免疫反应中起着重要作用的白细胞。当被HIV攻击的时候，它们不仅被病毒感染，也会变得虚弱，这意味着它们抵抗感染的能力变弱。

Spano教授解释说：“感染HIV的休眠CD4 T细胞不会积极地产生HIV，它们是潜伏感染的。潜伏的HIV储存库在病毒感染的最早期和整个疾病过程中被建立，当潜伏感染的细胞被重新激活时，这些细胞会开始产生HIV。然而这种再激活在大多数潜伏感染的细胞中会被称为免疫检查点的细胞分子阻断，其中一个是PD-1，它也会阻断CD4 T细胞抗击病毒的能力。”

“越来越多的研究人员在研究使用某些可以重新激活潜伏的HIV感染细胞的药物，这可能会使免疫系统探测到它们，并攻击它们。抑制免疫检查点（如PD-1）的药物在癌症领域是众所周知的，它们能有效消除制动来恢复免疫防御，使免疫细胞能发挥作用排斥癌细胞。虽然直到现在还没能证明，但我们认为免疫检查点抑制剂会以类似的方式唤醒休眠的HIV感染细胞，以及针对病毒的免疫防御。”

Spano教授说：“在这个患者中，我们如预期的那样观察到，HIV的重新激活和CD8 T细胞对HIV的应答增加，导致HIV储备大幅下降，从而使HIV细胞储存持续减少。”

“这是这种机制在人体中的首次证明。它可能对HIV感染者有影响，无论他们是否患有癌症，因为它可以独立地作用于HIV储存库和肿瘤细胞。这位患者也没有出现副作用，这是好消息，表明这可能是感染HIV的癌症患者的最佳治疗方法。”

不过研究人员对结果也很谨慎。Spano教授说：“首先，这是HIV储存库大幅度减少的第一个案例，我们必须保持谨慎，特别是因为这只是一个案例。我们已经公布了另一个案例的细节，但那个案例中没有HIV储存库减少。”

“其次，我们必须在临床试验和我们目前正在治疗的50名法国病人中评估这些药物对HIV感染者的潜在毒性。最后，我们必须确定可以预测HIV对抗PD-1疗法响应的标志物，从而使治疗个体化，特别是当我们观察到有一个响应者和一个未响应者。”

《Annals of Oncology》杂志主编、法国Gustave Roussy研究院肿瘤学教授Fabrice André博士评论道：“虽然这是一个单独的案例研究，但这是一个令人兴奋的结果。 抗HIV药物会阻止病毒的复制，但不能治愈仍然存在病毒储存的病人。这个研究提出了一个假设，那就是让病毒消失的药物也许可以治愈患者。”

我们期待这项研究后续的结果。