风险降低46% 辉瑞肺癌新药III期数据喜人
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时间： 2017-12-11 09:25:01
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12月8日，辉瑞宣布了PARP抑制剂talazoparib治疗种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性（gBRCA+）局部晚期和/或转移性乳腺癌的III期EMBRACA研究的结果。
结果显示，与医生选择的标准化疗方案相比，talazoparib可显著延长患者的中位无进展生存期（8.6 vs 5.6个月），疾病进展风险降低46%。此外，talazoparib治疗组ORR是化疗组的2倍以上（62.6% vs 27.2%）。
安全性方面，EMBRACA研究的结果与之前的数据一致。最常见（≥15%）的任意级别不良事件包括贫血（52.8%）、疲劳（50.3%）、恶心（48.6%）、嗜中性白血球减少（34.6%）、头痛（32.5%）、血小板减少（26.9%）、脱发（25.2%）、呕吐（24.8%）、腹泻（22%）、便秘（22%）、食欲减退（21.3%）、背痛（21%）和呼吸苦难（17.5%）。talazoparib治疗组严重不良事件的发生率为31.8%，化疗组为29.4%。talazoparib治疗组因严重不良事件而中止治疗的患者比例为7.75，化疗组为9.5%。
EMBRACA研究是目前为止在gBRCA+乳腺癌患者中开展PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究，共纳入421例接受过最多3种细胞毒化疗的gBRCA+晚期乳腺癌患者，按照2:1随机分组并分别给予每日1次talazoparib 1.0mg和PCT(卡培他滨，艾日布林，吉西他滨或长春瑞滨)。
研究的详细结果将在2017圣安东尼奥乳腺癌论坛上公布。
BRCA1和BRCA2是人体内与DNA损伤修复相关的基因，相关突变在全部乳腺癌中的发生率大约5%~10%，在种系突变乳腺癌中占20%~25%。携带BRCA突变的女性有65%会在70岁左右罹患乳腺癌。
Talazoparib是一种口服的PARP抑制剂。PARP全称是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，参与DNA断链修复。健康细胞内存在多条修复断链DNA的信号通路，单纯抑制PARP对健康细胞的毒性不会太大，但是对于某些肿瘤细胞，由于特定基因突变（比如BRCA突变）会破坏其他DNA修复通路，从而会对PARP抑制剂格外敏感。Talazoparib目前拟开发的适应症包括gBRCA+乳腺癌以及其他存在DNA损伤修复缺陷的肿瘤类型。
目前全球共有3个PARP抑制剂获批上市，分别是阿斯利康Lynparza（奥拉帕利）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib）、Tesaro公司Zejula（niraparib），目前都仅获批卵巢癌适应症。Lynparza的乳腺癌适应症上市申请于10月18日刚刚向FDA提交，并获得了优先审评资格。
