PNAS：关键蛋白亚细胞定位调控炎症反应
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时间： 2018-02-03 10:40:01
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最近，来自大阪大学的研究者们揭示了Arid5a的亚细胞定位对于炎症反应的影响。此前我们已经知道该蛋白入核会促进免疫反应，而定位于细胞浆中则会阻断炎症反应。
来自大阪大学免疫学前沿研究中心的教授Tadamitsu Kishimoto等人发现Arid5a的亚细胞定位对于调节炎症反应的作用。在这项研究中，他们发现炎症信号下Arid5会从细胞核转运到细胞质中；此外，一种叫做bimax的蛋白能够通过与importin-a的NLS序列产生高亲和相互作用，进而抑制cNLS依赖性的入核行为。另外，CRM1的抑制剂Leptomycin B也能够在LPS刺激作用下抑制Arid5a的出核。
巨噬细胞能够通过分泌炎性因子刺激其它免疫细胞清除病原体。然而，过强的炎症反应则会导致休克或者自体免疫疾病的发生。因此，如何调控炎症反应的强度变得十分重要。研究者们重点研究了IL-6的mRNA受到Arid5a以及Regnase-1的调节机制。而此前的研究表明Arid5a能够能够结合在IL-6 mRNA的3‘UTR区域，进而抑制Regnase-1介导的RNA降解过程。
此外，Arid5a缺陷型小鼠炎症因子产生的水平有明显下调，对休克反应也有了较高的耐受性。尽管Arid5a对于免疫调节的作用十分重要，但Arid5a的亚细胞定会是如何调节免疫反应的此前并不清楚。
在这项研究中，作者发现Arid5a在LPS刺激的作用下会产生的出核转运过程。由于阻断Arid5a的出核能够抑制IL-6的产生，因此作者认为未来的相关研究能够找到新的治疗秀禾或者梯子免疫疾病的靶点。
