盐酸伐地那非片（艾力达）

【药品名称】盐酸伐地那非片（艾力达）

【通用名称】盐酸伐地那非片

【生产企业】Bayer HealthCare AG

【功效主治】治疗男性阴茎勃起功能障碍（ED）。

【用法用量】口服推荐剂量：推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25-60分钟服用。在临床试验中，性交前4-5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。剂量范围：根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。肝损害：轻度肝损害的患者(Child-Pugh A)不需调整剂量；中度肝损害患者(Child-Pugh B)，由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝损害患者(Child-Pugh C)的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。肾损害：轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。合并用药：某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦洛新。当伐地那非与其它α-受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α-受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用PDF5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α-受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。服用某些CYP3A4抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素）。同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过5mg。服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过200mg时，不能服用伐地那非。避免同时服用强效CYP3A4抑制剂茚地那韦和利托那韦。

【化学成分】化学名称：2-[2-乙氧基-5-（4-乙基-哌嗪-1-磺胺基）-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐。分子式：C23H32N6O4S.HCL.3H2O分子量：579.)

【性  状】盐酸伐地那非片为浅橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。

【适用疾病】阴茎勃起功能障碍 性无能 阳痿

【药理作用】药理作用 阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(NO)，NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP的实际水平受到鸟苷酸环化酶合成速率和磷酸二酯酶(PDEs)降解cGMP速率共同调节。 cGMP特异性磷酸二酯酶5(PDE5)是存在于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。 伐地那非通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放，使得平滑肌松弛，增加人体阴茎海绵体血流，从而增强性刺激的自然反应。 酶的纯化试验表明，伐地那非是一种高效，高选择性的PDE5抑制剂，其对人体PDE5的IC50为0.7nM。 伐地那非对PDE5的抑制作用远远高于对其他PDE的作用(是PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍)。在体外试验中，伐地那非通过增加离体人阴茎海绵体的cGMP水平来松弛平滑肌。 在清醒的兔试验中，伐地那非使阴茎勃起的作用依赖于内源性一氧化氮合酶的水平，且该作用能被一氧化氮供体加强。 勃起反应 一项有安慰刘对照的Rigiscan研究显示，部分受试者在服用伐地那非20mg15分钟后阴茎就能充分勃起并完成插入(≧60%硬度)。所有服用伐地那非的受试者与安慰剂组相比，阴茎的勃起反应在给药25分钟后具有显著性差异。 毒理研究 急性毒性：大鼠的LD50是190mg/kg，光镜、电镜及视觉等检查均未发现药物对视觉的影响。 长期毒性：雄性大鼠和犬的最大无毒剂量(NOEL)均为3mg/kg。此外，动物均表现出与PDE5有关的心血管毒性，大鼠还表现出与PDE有关的胰腺，外分泌腺和甲状腺毒性，但未见于小鼠和狗。 遗传毒性：离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞HPRT突变试验、染色体畸变试验、以及在体小鼠微核试验，未发现伐地那非具有基因毒性和致突变性。 生殖毒性：大鼠和家兔经口给予伐地那非，未见伐地那非对动物生育力和胚胎发育产生影响。 (详见包装内部说明书)

【相互作用】CYP 抑制剂：伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。西咪替丁： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影响伐地那非的AUC和 Cmax。红霉素： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制剂红霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加30

【不良反应】全球临床试验中（截止至2004年3月），超过9500位患者服用了伐地那非，耐受性良好。发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的。安慰剂对照临床试验：按推荐剂量服用伐地那非时，安慰剂对照的临床试验中报道了下述不良反应（截止至2004年3月）：全球临床试验：全球临床试验已报告患者服用伐地那非后发生下列不良反应（截止至2004年3月）。包括WHO 指定的关键术语（Critical terms：可能与严重疾病有关，应引起特别注意）或其他与临床相关的不良反应：上市后服用伐地那非进行性活动时，曾报道心肌梗死（MI）的

【禁 忌 症】1.对药物的任何成分（活性或非活性成分）有过敏症状的患者禁用。2.与PDE抑制在NO/cGMP通路的作用相同，PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。 3.避免HIV蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。 (详见包装内部说明书)